Étude clinique de l'injection de liposomes de chlorhydrate de mitoxantrone associée à la capécitabine par rapport à la monothérapie à la capécitabine chez des patients atteints d'un carcinome nasopharyngé métastatique récurrent qui n'ont pas répondu à un traitement contenant du platine

Critère d'intégration:

1. Disposé à participer à l'étude et à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Carcinome du nasopharynx confirmé par histopathologie.
4. Carcinome nasopharyngé métastatique récurrent qui a déjà échoué au traitement avec des schémas thérapeutiques standard contenant du platine de première intention et/ou des schémas thérapeutiques standard de deuxième intention.
5. Au moins une lésion évaluable à l'inclusion selon les critères RECIST 1.1 ; La zone ne doit pas avoir reçu de radiothérapie antérieure, ou il existe des preuves que la lésion a fait des progrès certains après la radiothérapie.
6. Le groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) a obtenu un score de 0-1.
7. La réaction toxique causée par tout traitement antitumoral antérieur est revenue au grade 1 ou inférieur (à l'exception de l'alopécie, de la pigmentation ou d'autres toxicités considérées par l'investigateur comme ne présentant aucun risque pour la sécurité du patient).
8. Fonction adéquate des organes principaux.
9. Les patientes doivent avoir un test HCG sanguin négatif (sauf pour la ménopause et l'hystérectomie), Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent utiliser une contraception efficace (par exemple : hormones combinées [contenant de l'œstrogène et de la progestérone] pour supprimer l'ovulation, contraception progestative pour supprimer l'ovulation , dispositif intra-utérin, système de libération hormonale intra-utérine, ligature bilatérale des trompes, vasectomie, évitement de l'activité sexuelle, etc.) pendant l'essai et dans les 6 mois suivant la fin de la dernière dose.
10. Les patients de sexe masculin et leurs partenaires s'engagent à utiliser l'une des mesures contraceptives décrites à l'article 9.

Critère d'exclusion:

1. Allergie sévère à la mitoxantrone ou au liposome ; Antécédents de réactions graves et inattendues au fluorouracile ou allergie connue au fluorouracile ou à l'un des excipients de la capécitabine.
2. Schémas thérapeutiques antérieurs contenant de la capécitabine pour le carcinome nasopharyngé récurrent ou métastatique ; Les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé localement avancé ont déjà présenté une récidive de la maladie ou des métastases pendant ou dans les 6 mois suivant l'utilisation de la capécitabine.
3. Patients présentant des métastases cérébrales ou méningées.
4. Durée de vie prévue < 3 mois.
5. Patients atteints d'hépatite B active, d'hépatite C ou du VIH.
6. Infection bactérienne active, infection fongique, infection virale ou pneumonie interstitielle nécessitant un traitement systémique dans la semaine précédant la première administration du médicament à l'étude.
7. Thérapie antitumorale telle que la chimiothérapie, les inhibiteurs à petites molécules, l'immunothérapie (telle que l'interleukine, l'interféron ou la thymosine) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte mais au moins 2 semaines) avant l'administration initiale du médicament à l'étude ; A reçu des médicaments brevetés chinois ayant une activité antitumorale dans les 14 jours précédant l'administration.
8. Avoir reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'administration initiale.
9. Les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant la dose initiale ou prévoient de subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude.
10. Des événements emboliques graves, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques transitoires) et des embolies pulmonaires, sont survenus dans les 6 mois précédant le dépistage.
11. Autres tumeurs malignes actives dans les 2 ans précédant la première administration du médicament à l'étude.

12. Fonction cardiaque anormale, y compris :

    Syndrome QTc long ou intervalle QTc > 480 ms ; Bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ; Arythmies sévères et non contrôlées nécessitant des médicaments ; Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive chronique avec NYHA ≥ grade 3 ; Fraction d'éjection cardiaque inférieure à 50 % ou inférieure à la limite inférieure de la plage des tests de laboratoire dans les 6 mois précédant le dépistage ; CTCAE version 5.0 ≥ cardiopathie valvulaire de grade 3 ; Hypertension non contrôlée (définie comme la mesure de la pression artérielle systolique> 160 mmHg ou de la pression artérielle diastolique> 90 mmHg lorsqu'elle est médicalement contrôlée); Infarctus du myocarde, angor instable, antécédents de maladie péricardique sévère, preuves ECG d'anomalies ischémiques aiguës ou actives du système de conduction dans les 6 mois précédant le dépistage.

13. Traitement antérieur par doxorubicine ou autres anthracyclines et doses cumulées de doxorubicine supérieures à 350 mg/m^2 (équivalent anthracycline : 1 mg doxorubicine = 2 mg épirubicine = 2 mg daunorubicine = 0,5 mg norméthoxydaunorubicine = 0,45 mg mitoxantrone).
14. Femmes enceintes ou allaitantes.
15. Avoir des conditions médicales graves et / ou incontrôlables qui, telles que déterminées par l'investigateur, peuvent affecter la participation du patient à l'étude.
16. Avoir des troubles gastro-intestinaux graves qui affectent l'ingestion, le transport ou l'absorption des médicaments.
17. Autres situations que l'enquêteur juge inappropriées pour la participation.