Studio clinico sull'iniezione di liposomi di mitoxantrone cloridrato combinata con capecitabina rispetto alla monoterapia con capecitabina in pazienti con carcinoma rinofaringeo metastatico ricorrente che non hanno risposto al trattamento contenente platino

Criterio di inclusione:

1. - Disponibilità a partecipare allo studio e firmare il modulo di consenso informato (ICF).
2. Età ≥ 18 anni.
3. Carcinoma rinofaringeo confermato dall'istopatologia.
4. Carcinoma rinofaringeo metastatico ricorrente che ha precedentemente fallito il trattamento con regimi standard contenenti platino di prima linea e/o regimi standard di seconda linea.
5. Almeno una lesione valutabile al basale secondo i criteri RECIST 1.1; L'area non dovrebbe aver ricevuto una precedente radioterapia, o ci sono prove che la lesione ha compiuto progressi definiti dopo la radioterapia.
6. Punteggio 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. La reazione tossica causata da qualsiasi precedente trattamento antitumorale è tornata al grado 1 o inferiore (ad eccezione di alopecia, pigmentazione o altre tossicità ritenute dallo sperimentatore non rappresentare un rischio per la sicurezza del paziente).
8. Adeguata funzione degli organi principali.
9. Le pazienti di sesso femminile devono avere un test dell'HCG nel sangue negativo (ad eccezione della menopausa e dell'isterectomia), le pazienti di sesso femminile in età fertile e i loro partner devono usare un contraccettivo efficace (ad esempio: ormoni combinati [contenenti estrogeni e progesterone] per sopprimere l'ovulazione, contraccezione progestinica per sopprimere l'ovulazione , dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino, legatura bilaterale delle tube, vasectomia, evitamento dell'attività sessuale, ecc.) durante lo studio ed entro 6 mesi dalla fine dell'ultima dose.
10. I pazienti di sesso maschile e i loro partner accettano di utilizzare una delle misure contraccettive descritte nell'articolo 9.

Criteri di esclusione:

1. Grave allergia al mitoxantrone o al liposoma; Precedenti reazioni gravi e inaspettate al fluorouracile o allergia nota al fluorouracile o a qualsiasi eccipiente della capecitabina.
2. Precedenti regimi di trattamento contenenti capecitabina per carcinoma nasofaringeo ricorrente o metastatico; I pazienti con carcinoma nasofaringeo localmente avanzato hanno avuto in precedenza recidiva della malattia o metastasi durante o entro 6 mesi dall'uso di capecitabina.
3. Pazienti con metastasi cerebrali o meningee.
4. Durata prevista < 3 mesi.
5. Pazienti con epatite attiva B, epatite C o HIV.
6. Infezione batterica attiva, infezione fungina, infezione virale o polmonite interstiziale che richieda una terapia sistemica entro 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
7. Terapia antitumorale come chemioterapia, inibitori di piccole molecole, immunoterapia (come interleuchina, interferone o timosina) entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve ma almeno 2 settimane) prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio; Ha ricevuto farmaci brevettati cinesi con attività antitumorale entro 14 giorni prima della somministrazione.
8. - Hanno ricevuto altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale.
9. I pazienti hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima della somministrazione iniziale o hanno pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio.
10. Eventi embolici gravi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori) ed embolia polmonare, si sono verificati nei 6 mesi precedenti lo screening.
11. Altri tumori maligni attivi entro 2 anni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

12. Funzione cardiaca anormale, tra cui:

    Sindrome del QTc lungo o intervallo QTc >480 ms; Blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado; Aritmie gravi e incontrollate che richiedono farmaci; Storia di insufficienza cardiaca congestizia cronica con NYHA ≥ grado 3; Frazione di eiezione cardiaca inferiore al 50% o inferiore al limite inferiore dell'intervallo dei test di laboratorio entro 6 mesi prima dello screening; CTCAE versione 5.0 ≥ cardiopatia valvolare di grado 3; Ipertensione incontrollata (definita come misurazione della pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o della pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg quando controllata dal punto di vista medico); Infarto miocardico, angina instabile, anamnesi di grave malattia del pericardio, evidenza ECG di anomalie ischemiche acute o del sistema di conduzione attiva entro 6 mesi prima dello screening.

13. Trattamento precedente con doxorubicina o altre antracicline e dosi cumulative di doxorubicina superiori a 350 mg/m^2 (equivalente di antraciclina: 1 mg di doxorubicina = 2 mg di epirubicina = 2 mg di daunorubicina = 0,5 mg di normetossidaunorubicina = 0,45 mg di mitoxantrone).
14. Donne in gravidanza o in allattamento.
15. Avere condizioni mediche gravi e/o incontrollabili che, come determinato dallo sperimentatore, possono influenzare la partecipazione del paziente allo studio.
16. Avere gravi disturbi gastrointestinali che influenzano l'ingestione, il trasporto o l'assorbimento di farmaci.
17. Altre situazioni che l'investigatore determina essere inappropriate per la partecipazione.