Estudo Clínico da Injeção de Lipossomas de Cloridrato de Mitoxantrona Combinada com Capecitabina versus Monoterapia de Capecitabina em Pacientes com Carcinoma Nasofaríngeo Metastático Recorrente que Falhou ao Tratamento Contendo Platina

Critério de inclusão:

1. Disposição para participar do estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE).
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Carcinoma de nasofaringe confirmado por histopatologia.
4. Carcinoma nasofaríngeo metastático recorrente que falhou anteriormente no tratamento com regimes padrão contendo platina de primeira linha e/ou regimes padrão de segunda linha.
5. Pelo menos uma lesão avaliável no início do estudo de acordo com os critérios RECIST 1.1; A área não deve ter recebido radioterapia prévia, ou há evidências de que a lesão progrediu definitivamente após a radioterapia.
6. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. A reação tóxica causada por qualquer tratamento antitumoral anterior recuperou para grau 1 ou inferior (exceto para alopecia, pigmentação ou outras toxicidades consideradas pelo investigador como sem risco de segurança para o paciente).
8. Função adequada do órgão principal.
9. Pacientes do sexo feminino devem ter um teste de HCG no sangue negativo (exceto para menopausa e histerectomia), Pacientes do sexo feminino em idade fértil e seus parceiros devem usar métodos contraceptivos eficazes (por exemplo: combinação de hormônios [contendo estrogênio e progesterona] para suprimir a ovulação, contracepção com progestagênio para suprimir a ovulação , dispositivo intrauterino, sistema intrauterino de liberação de hormônio, laqueadura bilateral, vasectomia, evitação de atividade sexual, etc) durante o estudo e dentro de 6 meses após o final da última dose.
10. Pacientes do sexo masculino e seus parceiros concordam em usar uma das medidas contraceptivas descritas no Artigo 9.

Critério de exclusão:

1. Alergia grave à mitoxantrona ou lipossoma; Reações anteriores graves e inesperadas ao fluorouracil ou alergia conhecida ao fluorouracil ou a qualquer excipiente da capecitabina.
2. Esquemas de tratamento anteriores contendo capecitabina para carcinoma nasofaríngeo recorrente ou metastático; Pacientes com carcinoma nasofaríngeo localmente avançado já apresentaram recorrência da doença ou metástase durante ou dentro de 6 meses de uso de capecitabina.
3. Pacientes com metástase cerebral ou meníngea.
4. Expectativa de vida < 3 meses.
5. Pacientes com hepatite B ativa, hepatite C ou HIV.
6. Infecção bacteriana ativa, infecção fúngica, infecção viral ou pneumonia intersticial requerendo terapia sistêmica dentro de 1 semana antes da primeira administração do medicamento do estudo.
7. Terapia antitumoral, como quimioterapia, inibidores de moléculas pequenas, imunoterapia (como interleucina, interferon ou timosina) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto, mas pelo menos 2 semanas) antes da administração inicial do medicamento em estudo; Recebeu medicamentos de patente chinesa com atividade antitumoral 14 dias antes da administração.
8. Ter recebido outros medicamentos experimentais dentro de 4 semanas antes da administração inicial.
9. Os pacientes tiveram cirurgia de grande porte dentro de 3 meses antes da dosagem inicial ou planejam fazer uma cirurgia de grande porte durante o período do estudo.
10. Eventos embólicos graves, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios) e embolia pulmonar, ocorreram 6 meses antes da triagem.
11. Outros tumores malignos ativos dentro de 2 anos antes da primeira administração do medicamento do estudo.

12. Função cardíaca anormal, incluindo:

    Síndrome do QTc longo ou intervalo QTc >480 ms; Bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau; Arritmias graves e descontroladas que requerem medicação; História de insuficiência cardíaca congestiva crônica com NYHA ≥ grau 3; Fração de ejeção cardíaca inferior a 50% ou inferior ao limite inferior da faixa de teste laboratorial nos 6 meses anteriores à triagem; CTCAE versão 5.0 ≥ doença cardíaca valvar grau 3; Hipertensão não controlada (definida como medição da pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg quando medicamente controlada); Infarto do miocárdio, angina instável, história de doença pericárdica grave, evidência de ECG de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa dentro de 6 meses antes da triagem.

13. Tratamento prévio com doxorrubicina ou outras antraciclinas e doses cumulativas de doxorrubicina superiores a 350 mg/m^2 (equivalente de antraciclina: 1 mg de doxorrubicina = 2 mg de epirrubicina = 2 mg de daunorrubicina = 0,5 mg de normetoxidaunorrubicina = 0,45 mg de mitoxantrona).
14. Mulheres grávidas ou lactantes.
15. Ter quaisquer condições médicas graves e/ou incontroláveis ​​que, conforme determinado pelo investigador, possam afetar a participação do paciente no estudo.
16. Têm distúrbios gastrointestinais graves que afetam a ingestão, transporte ou absorção de medicamentos.
17. Outras situações que o investigador determine serem inadequadas para participação.