Клиническое исследование липосомальной инъекции митоксантрона гидрохлорида в сочетании с капецитабином по сравнению с монотерапией капецитабином у пациентов с рецидивирующей метастатической карциномой носоглотки, у которых лечение с использованием препаратов платины оказалось неэффективным

Критерии включения:

1. Готовы принять участие в исследовании и подписать форму информированного согласия (ICF).
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Назофарингеальная карцинома, подтвержденная гистопатологией.
4. Рецидивирующая метастатическая карцинома носоглотки, ранее не получавшая лечения стандартными схемами первого ряда, содержащими платину, и/или стандартными схемами второго ряда.
5. По крайней мере одно оцениваемое поражение на исходном уровне в соответствии с критериями RECIST 1.1; Эта область не должна подвергаться предыдущей лучевой терапии, или есть доказательства того, что поражение достигло определенного прогресса после лучевой терапии.
6. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.
7. Токсическая реакция, вызванная любым предшествующим противоопухолевым лечением, восстановилась до степени 1 или ниже (за исключением алопеции, пигментации или других токсических явлений, которые, по мнению исследователя, не представляют опасности для пациента).
8. Адекватная функция основного органа.
9. Пациенты женского пола должны иметь отрицательный анализ крови на ХГЧ (за исключением случаев менопаузы и гистерэктомии). Пациенты женского пола детородного возраста и их партнеры должны использовать эффективные методы контрацепции (например: комбинированные гормоны [содержащие эстроген и прогестерон] для подавления овуляции, прогестагенные контрацептивы для подавления овуляции , внутриматочная спираль, внутриматочная система высвобождения гормонов, двусторонняя перевязка маточных труб, вазэктомия, воздержание от половой жизни и т. д.) во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания приема последней дозы.
10. Пациенты мужского пола и их партнеры соглашаются использовать одну из мер контрацепции, описанных в статье 9.

Критерий исключения:

1. Тяжелая аллергия на митоксантрон или липосомы; Предшествующие тяжелые, неожиданные реакции на фторурацил или известная аллергия на фторурацил или любые вспомогательные вещества капецитабина.
2. Предыдущие схемы лечения рецидивирующей или метастатической карциномы носоглотки, содержащие капецитабин; У пациентов с местнораспространенной карциномой носоглотки ранее наблюдался рецидив заболевания или метастазирование во время или в течение 6 месяцев применения капецитабина.
3. Пациенты с метастазами в мозг или мозговые оболочки.
4. Ожидаемый срок службы < 3 месяцев.
5. Пациенты с активным гепатитом В, гепатитом С или ВИЧ.
6. Активная бактериальная инфекция, грибковая инфекция, вирусная инфекция или интерстициальная пневмония, требующая системной терапии в течение 1 недели до первого введения исследуемого препарата.
7. Противоопухолевая терапия, такая как химиотерапия, низкомолекулярные ингибиторы, иммунотерапия (например, интерлейкин, интерферон или тимозин) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче, но не менее 2 недель) до первоначального введения исследуемого препарата; Получены китайские патентованные препараты с противоопухолевой активностью за 14 дней до введения.
8. Принимали другие исследуемые препараты в течение 4 недель до первоначального введения.
9. Пациенты перенесли серьезную операцию в течение 3 месяцев до первоначального введения дозы или планируют провести серьезную операцию в течение периода исследования.
10. Тяжелые эмболические события, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки) и легочную эмболию, произошли в течение 6 месяцев до скрининга.
11. Другие активные злокачественные опухоли в течение 2 лет до первого введения исследуемого препарата.

12. Нарушение функции сердца, в том числе:

    Синдром удлиненного интервала QTc или интервал QTc > 480 мс; Полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени; тяжелые, неконтролируемые аритмии, требующие медикаментозного лечения; История хронической застойной сердечной недостаточности с NYHA ≥ 3 степени; фракция сердечного выброса менее 50% или ниже нижнего предела диапазона лабораторных тестов в течение 6 месяцев до скрининга; CTCAE версии 5.0 ≥ 3 степени клапанного порока сердца; Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как измерение систолического артериального давления > 160 мм рт. ст. или диастолического артериального давления > 90 мм рт. ст. при медицинском контроле); Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, тяжелые заболевания перикарда в анамнезе, ЭКГ-признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы в течение 6 месяцев до скрининга.

13. Предшествующее лечение доксорубицином или другими антрациклинами и кумулятивные дозы доксорубицина более 350 мг/м^2 (эквивалент антрациклина: 1 мг доксорубицина = 2 мг эпирубицина = 2 мг даунорубицина = 0,5 мг нормеоксидаунорубицина = 0,45 мг митоксантрона).
14. Беременные или кормящие женщины.
15. Наличие каких-либо серьезных и/или неконтролируемых заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на участие пациента в исследовании.
16. Имеют тяжелые желудочно-кишечные расстройства, которые влияют на проглатывание, транспортировку или всасывание лекарств.
17. Другие ситуации, которые следователь сочтет неуместными для участия.