Estudio clínico de la inyección de liposomas de clorhidrato de mitoxantrona combinada con capecitabina versus monoterapia con capecitabina en pacientes con carcinoma nasofaríngeo metastásico recidivante en los que fracasó el tratamiento con platino

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto a participar en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
2. Edad ≥ 18 años.
3. Carcinoma nasofaríngeo confirmado por histopatología.
4. Carcinoma nasofaríngeo metastásico recidivante que ha fallado previamente al tratamiento con regímenes estándar de primera línea que contienen platino y/o regímenes estándar de segunda línea.
5. Al menos una lesión evaluable al inicio según los criterios RECIST 1.1; El área no debería haber recibido radioterapia previa, o hay evidencia de que la lesión ha progresado definitivamente después de la radioterapia.
6. Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
7. La reacción tóxica provocada por cualquier tratamiento antitumoral previo se ha recuperado a un grado 1 o inferior (excepto por alopecia, pigmentación u otras toxicidades que el investigador considere que no representan un riesgo para la seguridad del paciente).
8. Función adecuada del órgano principal.
9. Las pacientes femeninas deben tener una prueba de HCG en sangre negativa (excepto para la menopausia y la histerectomía), las pacientes femeninas en edad fértil y sus parejas deben usar métodos anticonceptivos efectivos (por ejemplo: hormonas combinadas [que contienen estrógeno y progesterona] para suprimir la ovulación, anticoncepción de progestágenos para suprimir la ovulación , dispositivo intrauterino, sistema de liberación de hormonas intrauterino, ligadura de trompas bilateral, vasectomía, evitación de la actividad sexual, etc.) durante el ensayo y dentro de los 6 meses posteriores al final de la última dosis.
10. Los pacientes varones y sus parejas aceptan utilizar una de las medidas anticonceptivas descritas en el artículo 9.

Criterio de exclusión:

1. Alergia grave a la mitoxantrona o al liposoma; Reacciones previas graves e inesperadas al fluorouracilo o alergia conocida al fluorouracilo o a alguno de los excipientes de la capecitabina.
2. Regímenes de tratamiento previos que contenían capecitabina para el carcinoma nasofaríngeo metastásico o recurrente; Los pacientes con carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado han experimentado previamente recurrencia de la enfermedad o metástasis durante o dentro de los 6 meses de uso de capecitabina.
3. Pacientes con metástasis cerebrales o meníngeas.
4. Vida útil esperada < 3 meses.
5. Pacientes con hepatitis B activa, hepatitis C o VIH.
6. Infección bacteriana activa, infección fúngica, infección viral o neumonía intersticial que requiera tratamiento sistémico en la semana anterior a la primera administración del fármaco del estudio.
7. Terapia antitumoral como quimioterapia, inhibidores de molécula pequeña, inmunoterapia (como interleucina, interferón o timosina) dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto pero al menos 2 semanas) antes de la administración inicial del fármaco del estudio; Recibió medicamentos de patente china con actividad antitumoral dentro de los 14 días anteriores a la administración.
8. Haber recibido otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial.
9. Los pacientes se sometieron a una cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación inicial o planean someterse a una cirugía mayor durante el período de estudio.
10. Se produjeron eventos embólicos graves, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos transitorios) y embolia pulmonar, en los 6 meses anteriores a la selección.
11. Otros tumores malignos activos en los 2 años anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

12. Función cardíaca anormal, que incluye:

    Síndrome de QTc prolongado o intervalo QTc >480 ms; Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado; Arritmias graves e incontroladas que requieren medicación; Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva crónica con NYHA ≥ grado 3; Fracción de eyección cardíaca inferior al 50% o inferior al límite inferior del rango de prueba de laboratorio dentro de los 6 meses anteriores a la selección; CTCAE versión 5.0 ≥ enfermedad cardíaca valvular de grado 3; Hipertensión no controlada (definida como la medición de la presión arterial sistólica >160 mmHg o la presión arterial diastólica >90 mmHg cuando está controlada médicamente); Infarto de miocardio, angina inestable, antecedentes de enfermedad pericárdica grave, evidencia ECG de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción en los 6 meses anteriores a la selección.

13. Tratamiento previo con doxorrubicina u otras antraciclinas y dosis acumuladas de doxorrubicina superiores a 350 mg/m^2 (equivalente de antraciclina: 1 mg de doxorrubicina = 2 mg de epirrubicina = 2 mg de daunorrubicina = 0,5 mg de normetoxidaunorrubicina = 0,45 mg de mitoxantrona).
14. Mujeres embarazadas o lactantes.
15. Tener cualquier condición médica grave y/o incontrolable que, según lo determine el investigador, pueda afectar la participación del paciente en el estudio.
16. Tiene trastornos gastrointestinales severos que afectan la ingestión, el transporte o la absorción de medicamentos.
17. Otras situaciones que el investigador determine que son inapropiadas para la participación.