Tislelizumab Połączona chemioterapia APF w leczeniu miejscowo zaawansowanych nowotworów głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat;
2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie nowotwory głowy i szyi (w tym jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, gardła dolnego, krtani), rak płaskonabłonkowy itp.;
3. mieć co najmniej jedną zmianę mierzalną radiologicznie (kryteria RECIST 1.1);
4. Stadium kliniczne to III-IVb;
5. Istnieją próbki guza, które mogą wykrywać ekspresję genów;
6. Wynik ECOG 0-1 punktów;
7. Nie otrzymywałeś wcześniej radioterapii i chemioterapii ani innych leków przeciwnowotworowych;
8. Muszą być spełnione następujące wskaźniki hematologiczne: (1) liczba neutrofili ≥ 1,5×109/l; (2) Hemoglobina ≥ 10 g/dl; (3) Liczba płytek krwi ≥ 100×109/l
9. Należy spełnić następujące wskaźniki biochemiczne: (1) bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN); (2) AspAT i AlAT < 1,5 × GGN; (3) Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min; (4) Fosfataza alkaliczna ≤ 5-krotna GGN; (5) Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​x GGN (dla antykoagulacji w stabilnej dawce, takiej jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfar). LIN i INR można badać przesiewowo w oczekiwanym zakresie terapeutycznym antykoagulantów)
10. pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie środki ochronne (środki antykoncepcyjne) przed włączeniem do badania oraz w trakcie podawania lub innych metod antykoncepcji);
11. Podpisali świadomą zgodę;
12. Umiejętność przestrzegania protokołów badań i procedur obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym radioterapię i chemioterapię, operację, immunoterapię Czekaj;
2. Cierpiący wcześniej lub jednocześnie na inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nowotworów złośliwych, które zostały wyleczone i przetrwały ponad 5 lat bez raka, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, powierzchowny rak pęcherza moczowego i rak brodawkowaty tarczycy itp. );
3. Występują odległe przerzuty;
4. Czynne choroby autoimmunologiczne, historia chorób autoimmunologicznych (takich jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby lub zespoły); ale wyklucza autoimmunologiczną niedoczynność tarczycy przy stałych dawkach hormonu zastępczego tarczycy; cukrzyca typu 1 na stałych dawkach insuliny; bielactwo lub ustąpiła astma/alergia dziecięca, Pacjenci niewymagający interwencji po osiągnięciu dorosłości;
5. Znana historia pierwotnego niedoboru odporności (w tym pozytywny wynik testu na HIV lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności lub historia przeszczepu narządu i allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego);
6. Ciężka infekcja (klasa CTC AE>2) wystąpiła w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, taka jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia, powikłania infekcji itp.; wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej wykazało czynny stan zapalny płuc, objawy podmiotowe i podmiotowe zakażenia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub konieczność zastosowania antybiotykoterapii doustnej lub dożylnej (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków);
7. Pacjent ma ciężką dysfunkcję wątroby i nerek, zakażenie wirusem HIV, zakażenie HCV, niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: niewydolność serca powyżej II stopnia NYHA lub badanie echokardiograficzne wykazujące frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%; niestabilna dusznica bolesna; zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; pacjenci z klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencji klinicznej (w tym odstęp QTc ≥ 470 ms); niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowani Pacjenci z wysokim ciśnieniem krwi, przełomem nadciśnieniowym lub encefalopatią nadciśnieniową lub innymi chorobami uznanymi przez naukowców za niekwalifikujące się;
8. Pacjenci z nieleczonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA przekraczającym 500 j.m./ml lub pacjenci z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) powinni zostać wykluczeni; nieaktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B nosiciele antygenu powierzchniowego, leczeni i stabilni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV DNA <500IU/ml) oraz wyleczeni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą zostać włączeni;
9. Mieć w przeszłości śródmiąższową chorobę płuc (z wyłączeniem popromiennego zapalenia płuc, które nie było leczone hormonami) i niezakaźne zapalenie płuc;
10. Aktywne zakażenie gruźlicą stwierdzono na podstawie wywiadu lekarskiego lub badania tomografii komputerowej lub pacjentów z wywiadem czynnej gruźlicy w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lub pacjentów z wywiadem czynnej gruźlicy ponad 1 rok temu, ale bez formalnego leczenia;
11. Pacjenci, którzy otrzymali którąkolwiek z następujących terapii (1) Pacjenci, którym należy podać kortykosteroidy (dawka równoważna > 10 mg prednizonu na dobę) lub inne leki immunosupresyjne w leczeniu ogólnoustrojowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem miejscowych stany zapalne i profilaktyka alergii i nudności, Przypadki zastosowania kortykosteroidów na wymioty. W przypadku braku czynnej choroby autoimmunologicznej dopuszcza się zastąpienie kortykosteroidów steroidami wziewnymi lub miejscowymi oraz leczniczymi dawkami prednizonu >10 mg/dobę; (2) zostały zaszczepione przeciwko nowotworom; osoby, które zostały zaszczepione lub zostały zaszczepione żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku; (3) Przeszli poważną operację lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku; (4) w tym samym czasie uczestniczyli w innym badaniu klinicznym;
12. Kobiety w ciąży i karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed zapisem Negatywny;
13. Nadużywanie substancji, czynniki kliniczne, psychologiczne lub społeczne, które utrudniają uzyskanie świadomej zgody lub wpływ na prowadzenie badań;
14. Osoby, które mogą być uczulone na badany lek;
15. Ci, którzy nie mogą wykonać radioterapii i chemioterapii ze względu na czynniki społeczne lub geograficzne;
16. Znacząca utrata masy ciała w ciągu 6 tygodni przed włączeniem (utrata masy ciała ≥ 10%);
17. Wszelkie niepewne czynniki wpływające na bezpieczeństwo lub zgodność uczestników;
18. Przeciwwskazania do stosowania hormonów.