替雷利珠单抗联合 APF 化疗治疗局部晚期头颈部肿瘤

纳入标准：

1. 年龄18-75岁；
2. 经组织学或细胞学证实的头颈部肿瘤（包括口腔、口咽、下咽、喉）鳞状细胞癌等；
3. 至少有一个放射学可测量的病变（RECIST 1.1 标准）；
4. 临床分期为III-IVb；
5. 有可以检测基因表达的肿瘤样本；
6. ECOG评分0-1分；
7. 既往未接受过放化疗或其他抗肿瘤药物治疗；
8. 需满足以下血液学指标： （1）中性粒细胞计数≥1.5×109/L； (2)血红蛋白≥10g/dL； (3)血小板计数≥100×109/L
9. 需满足以下生化指标： （1）总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）； (2) AST 和 ALT < 1.5 ×ULN； (3)肌酐清除率≥60ml/min； (4)碱性磷酸酶≤5倍ULN； （5）活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤1.5xULN（用于稳定剂量抗凝，如低分子肝素或华法尔。） LIN和INR可在抗凝剂预期治疗范围内进行筛查）
10. 育龄受试者在入组前和试验给药时需要采取适当的保护措施（避孕措施）或采取其他节育措施；
11. 已签署知情同意书；
12. 能够遵循研究方案和后续程序。

排除标准：

1. 近6个月内接受过抗肿瘤治疗，包括放化疗、手术、免疫治疗等；
2. 既往或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈并存活5年以上未癌变的恶性肿瘤除外，如皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、浅表性膀胱癌、甲状腺乳头状癌等。 );
3. 有远处转移；
4. 活动性自身免疫性疾病、自身免疫性疾病病史（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲亢、甲减，包括但不限于这些疾病或综合征）；但不包括使用稳定剂量的甲状腺替代激素引起的自身免疫介导的甲状腺功能减退症； 1 型糖尿病服用稳定剂量的胰岛素；白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏，成年后不需要任何干预的患者；
5. 已知的原发性免疫缺陷病史（包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性或先天性免疫缺陷病，或器官移植和同种异体骨髓移植史）；
6. 首次使用研究药物前4周内发生严重感染（CTC AE>2级），如需住院治疗的重症肺炎、菌血症、感染并发症等；基线胸部影像学检查显示首次使用研究药物前2周内有活动性肺部炎症、感染症状和体征或需要口服或静脉注射抗生素治疗（不包括预防性使用抗生素）；
7. 受试者有严重的肝肾功能不全、HIV感染、HCV感染、无法控制的临床症状或心脏疾病，如：NYHA II级以上的心力衰竭或超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）<50%；不稳定型心绞痛; 1年内发生心肌梗塞；有临床意义的室上性或室性心律失常需要临床干预的患者（包括 QTc 间期 ≥ 470 ms）；未控制的糖尿病、未控制的高血压患者、高血压危象或高血压脑病或研究人员认为不符合条件的其他疾病；
8. 应排除未经治疗的慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒（HBV）DNA超过500 IU/ml的患者，或活动性丙型肝炎病毒（HCV）患者；非活动性乙肝表面抗原携带者、治疗稳定的乙肝患者（HBV DNA<500IU/ml）、治愈的丙肝患者均可入组；
9. 有间质性肺病（不包括未经激素治疗的放射性肺炎）和非感染性肺炎病史；
10. 通过病史或CT检查发现活动性结核感染，或入组前1年内有活动性结核感染史，或1年以上有活动性结核感染史但未经正规治疗的患者；
11. 接受过下列任何一种治疗的患者 （1）首次使用研究药物前2周内需要给予皮质类固醇激素（>10mg泼尼松当量剂量/日）或其他免疫抑制剂进行全身治疗的受试者，局部除外炎症和预防过敏和恶心，使用皮质类固醇治疗呕吐的病例。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用吸入或局部类固醇替代皮质类固醇，并允许治疗剂量大于 10 mg/天的泼尼松； (2) 接种过肿瘤疫苗；研究药物首次给药前4周内接种过或接种过活疫苗者； (3)首次使用研究药物前4周内接受过大手术或严重外伤； (4) 同时入组另一项临床研究；
12. 孕妇和哺乳期妇女。 育龄妇女入学前7天内必须进行妊娠试验阴性；
13. 阻碍知情同意或研究行为影响的药物滥用、临床或心理或社会因素；
14. 可能对研究药物过敏者；
15. 因社会或地理因素不能进行放、化疗的；
16. 入组前6周内体重明显下降（体重下降≥10%）；
17. 任何影响受试者安全或依从性的不确定因素；
18. 使用激素的禁忌症。