Quimioterapia APF combinada con tislelizumab en el tratamiento de tumores de cabeza y cuello localmente avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 años;
2. Tumores de cabeza y cuello confirmados por histología o citología (incluyendo oral, orofaringe, hipofaringe, laringe) carcinoma de células escamosas, etc.;
3. Tener al menos una lesión medible radiográficamente (criterios RECIST 1.1);
4. El estadio clínico es III-IVb;
5. Hay muestras de tumores que pueden detectar la expresión génica;
6. Puntuación ECOG 0-1 puntos;
7. No haber recibido antes radioterapia y quimioterapia u otros medicamentos antitumorales;
8. Se deben cumplir los siguientes indicadores hematológicos: (1) Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; (2) Hemoglobina ≥ 10 g/dL; (3) Recuento de plaquetas ≥ 100×109/L
9. Se deben cumplir los siguientes indicadores bioquímicos: (1) Bilirrubina total ≤1.5× límite superior del valor normal (ULN); (2) AST y ALT < 1,5 ×LSN; (3) aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min; (4) Fosfatasa alcalina ≤ 5 veces ULN; (5) Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) e índice internacional normalizado (INR) ≤1,5xULN (para anticoagulación a una dosis estable, como heparina de bajo peso molecular o warfar). LIN e INR se pueden evaluar dentro del rango terapéutico esperado de anticoagulantes)
10. Los sujetos en edad fértil deben tomar las medidas de protección adecuadas (medidas anticonceptivas) antes de la inscripción y en la administración de ensayos u otros métodos de control de la natalidad);
11. Haber firmado consentimiento informado;
12. Capacidad para seguir los protocolos de estudio y los procedimientos de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Recibió tratamiento antitumoral en los últimos 6 meses, incluyendo radioterapia y quimioterapia, cirugía, inmunoterapia Espere;
2. Padecimiento previo o concurrente de otros tumores malignos (a excepción de los tumores malignos que han sido curados y sobrevivieron por más de 5 años sin cáncer, como el carcinoma basocelular de piel, el carcinoma in situ de cuello uterino, el cáncer de vejiga superficial y el carcinoma papilar de tiroides, etc. );
3. Hay metástasis a distancia;
4. Enfermedades autoinmunes activas, antecedentes de enfermedades autoinmunes (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluidas, entre otras, estas enfermedades o síndromes); pero excluye el hipotiroidismo autoinmune con dosis estables de hormona tiroidea de reemplazo; diabetes tipo 1 con dosis estables de insulina; vitiligo o asma/alergias infantiles resueltas, Pacientes que no requieren ninguna intervención después de la edad adulta;
5. Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria (incluida la prueba de VIH positiva, o padecer otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita o adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea);
6. Se produjo una infección grave (grado CTC AE>2) dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave que requirió hospitalización, bacteriemia, complicaciones de infección, etc.; el examen inicial de imágenes del tórax mostró inflamación pulmonar activa, síntomas y signos de infección dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio o la necesidad de tratamiento con antibióticos orales o intravenosos (excluyendo el uso profiláctico de antibióticos);
7. El sujeto tiene disfunción hepática y renal severa, infección por VIH, infección por VHC, síntomas clínicos no controlados o enfermedades del corazón, tales como: insuficiencia cardíaca por encima del grado II de la NYHA o ecocardiografía que muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%; angina inestable; infarto de miocardio dentro de 1 año; pacientes con arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren intervención clínica (incluido el intervalo QTc ≥ 470 ms); diabetes no controlada, Pacientes no controlados con presión arterial alta, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva u otras enfermedades consideradas por los investigadores como no elegibles;
8. Deben excluirse los pacientes con hepatitis B crónica o virus de la hepatitis B crónica (VHB) no tratados que superen los 500 UI/ml, o pacientes con el virus de la hepatitis C (VHC) activo; pueden inscribirse portadores inactivos del antígeno de superficie de la hepatitis B, pacientes con hepatitis B tratados y estables (ADN del VHB <500 UI/ml) y pacientes con hepatitis C curados;
9. Tener antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (excluida la neumonitis por radiación que no haya sido tratada con hormonas) y neumonía no infecciosa;
10. La infección tuberculosa activa se encontró a través de la historia clínica o el examen de TC, o pacientes con antecedentes de infección tuberculosa activa dentro de 1 año antes de la inscripción, o pacientes con antecedentes de infección tuberculosa activa hace más de 1 año pero sin tratamiento formal;
11. Pacientes que han recibido cualquiera de los siguientes tratamientos (1) Sujetos que necesitan recibir corticosteroides (> 10 mg de dosis equivalente de prednisona por día) u otros inmunosupresores para tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio, excepto para el tratamiento local. inflamación y prevención de alergias y náuseas, Casos de uso de corticoides para vómitos. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permite el reemplazo de corticosteroides con esteroides inhalados o tópicos y dosis curativas de prednisona >10 mg/día; (2) Haber sido vacunado contra tumores; aquellos que han sido vacunados o han sido vacunados con vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio; (3) Recibió una cirugía mayor o un trauma severo dentro de las 4 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio; (4) Inscrito en otro estudio clínico al mismo tiempo;
12. Mujeres embarazadas y lactantes. Las mujeres en edad fértil deben hacerse una prueba de embarazo dentro de los 7 días antes de la inscripción Negativo;
13. Abuso de sustancias, factores clínicos o psicológicos o sociales que dificultan el consentimiento informado o influyen en la conducta de investigación;
14. Aquellos que puedan ser alérgicos al fármaco del estudio;
15. Quienes no puedan realizar radioterapia y quimioterapia por factores sociales o geográficos;
16. Pérdida de peso significativa dentro de las 6 semanas antes de la inscripción (pérdida de peso ≥ 10%);
17. Cualquier factor incierto que afecte la seguridad o el cumplimiento de los sujetos;
18. Contraindicaciones para el uso de hormonas.