Комбинированная химиотерапия АПФ тислелизумабом в лечении местнораспространенных опухолей головы и шеи

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет;
2. Гистологически или цитологически подтвержденные опухоли головы и шеи (включая ротовую полость, ротоглотку, гортаноглотку, гортань), плоскоклеточный рак и др.;
3. Иметь хотя бы одно рентгенологически измеримое поражение (критерии RECIST 1.1);
4. Клиническая стадия III-IVб;
5. Есть образцы опухолей, которые могут обнаруживать экспрессию генов;
6. оценка по ECOG 0-1 балл;
7. ранее не получали лучевую и химиотерапию или другие противоопухолевые препараты;
8. Должны быть выполнены следующие гематологические показатели: (1) количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л; (2) гемоглобин ≥ 10 г/дл; (3) Количество тромбоцитов ≥ 100×109/л
9. Необходимо соответствие следующим биохимическим показателям: (1) общий билирубин ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН); (2) АСТ и АЛТ < 1,5 × ВГН; (3) клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин; (4) щелочная фосфатаза ≤ 5 раз выше ВГН; (5) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5xВГН (для антикоагулянтов в стабильной дозе, таких как низкомолекулярный гепарин или варфар). LIN и INR могут быть проверены в пределах ожидаемого терапевтического диапазона антикоагулянтов)
10. Субъектам детородного возраста необходимо принимать соответствующие защитные меры (противозачаточные меры) перед включением в исследование и при введении в испытаниях или других методов контроля рождаемости);
11. подписали информированное согласие;
12. Способность следовать протоколам исследования и последующим процедурам.

Критерий исключения:

1. Получал противоопухолевое лечение в течение последних 6 мес, в т.ч. лучевую и химиотерапию, хирургическое вмешательство, иммунотерапию Уэйт;
2. Ранее или одновременно страдавших другими злокачественными опухолями (за исключением злокачественных опухолей, которые были излечены и прожили более 5 лет без рака, таких как базально-клеточная карцинома кожи, карцинома шейки матки in situ, поверхностный рак мочевого пузыря, папиллярная карцинома щитовидной железы и др. );
3. Имеются отдаленные метастазы;
4. Активные аутоиммунные заболевания, аутоиммунные заболевания в анамнезе (такие как интерстициальная пневмония, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы); но исключает аутоиммунно-опосредованный гипотиреоз при стабильных дозах заместительного гормона щитовидной железы; диабет 1 типа на стабильных дозах инсулина; витилиго или разрешенная детская астма/аллергия, пациенты, не нуждающиеся в каком-либо вмешательстве после достижения совершеннолетия;
5. Известный в анамнезе первичный иммунодефицит (включая положительный тест на ВИЧ, или наличие других приобретенных или врожденных иммунодефицитных заболеваний, или наличие в анамнезе трансплантации органов и аллогенной трансплантации костного мозга);
6. Тяжелая инфекция (CTC AE>2 степени) возникала в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, например, тяжелая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия, инфекционные осложнения и т.д.; исходное исследование органов грудной клетки показало активное воспаление легких, симптомы и признаки инфекции в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата или необходимости перорального или внутривенного лечения антибиотиками (за исключением профилактического применения антибиотиков);
7. У субъекта тяжелая дисфункция печени и почек, ВИЧ-инфекция, инфекция HCV, неконтролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, такие как: сердечная недостаточность выше II степени по NYHA или эхокардиография, показывающая фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда в течение 1 года; пациенты с клинически значимыми наджелудочковыми или желудочковыми аритмиями, требующими клинического вмешательства (включая интервал QTc ≥ 470 мс); неконтролируемый диабет, неконтролируемый Пациенты с высоким кровяным давлением, гипертоническим кризом или гипертонической энцефалопатией или другими заболеваниями, которые исследователи считают неприемлемыми;
8. Следует исключить пациентов с нелеченым хроническим гепатитом В или вирусом хронического гепатита В (ВГВ), превышающим 500 МЕ/мл, или пациентов с активным вирусом гепатита С (ВГС); могут быть включены неактивные носители поверхностного антигена гепатита В, пролеченные и стабильные пациенты с гепатитом В (ДНК HBV <500 МЕ/мл) и вылеченные пациенты с гепатитом С;
9. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (за исключением лучевого пневмонита, который не лечился гормонами) и неинфекционной пневмонии;
10. Активная туберкулезная инфекция была обнаружена в анамнезе или при КТ-обследовании, либо у пациентов с активной туберкулезной инфекцией в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование, либо у пациентов с активной туберкулезной инфекцией в анамнезе более 1 года назад, но без формального лечения;
11. Пациенты, получившие любое из следующих видов лечения (1) Субъекты, которым необходимо назначить кортикостероиды (эквивалентная доза преднизолона > 10 мг в день) или другие иммунодепрессанты для системного лечения в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата, за исключением местного воспаление и профилактика аллергии и тошноты, Случаи применения кортикостероидов при рвоте. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешена замена кортикостероидов ингаляционными или местными стероидами и лечебными дозами преднизолона >10 мг/день; (2) были вакцинированы против опухолей; привитые или привитые живыми вакцинами в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата; (3) перенесшие серьезную операцию или тяжелую травму в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата; (4) одновременно участвовать в другом клиническом исследовании;
12. Беременные и кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до зачисления Отрицательно;
13. Злоупотребление психоактивными веществами, клинические, психологические или социальные факторы, препятствующие информированному согласию или влияющие на проведение исследований;
14. Те, у кого может быть аллергия на исследуемый препарат;
15. Те, кто не может проводить лучевую терапию и химиотерапию из-за социальных или географических факторов;
16. Значительная потеря веса в течение 6 недель до включения в исследование (потеря веса ≥ 10%);
17. Любые неопределенные факторы, влияющие на безопасность или соблюдение требований субъектами;
18. Противопоказания к применению гормонов.