Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność serplulimabu plus bewacyzumabu i chemioterapii u pacjentów z NSCLC z przerzutami do mózgu (SUPER BRAIN)

Kryteria przyjęcia:

• pacjentów z niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IV (nsqNSCLC) z przerzutami do mózgu potwierdzonymi histopatologicznie lub cytologicznie;
• Pacjent powinien dostarczyć raport z badania genów w ciągu 3 miesięcy, a raport genu wykazał negatywny gen kierujący, to znaczy brak mutacji genu wrażliwego na EFGR, brak fuzji genów ALK lub ROS1;
• MRI potwierdził przerzuty do miąższu mózgu z ≥3 uszkodzeniami mózgu; Lub mają 1-2 uszkodzenia mózgu, ale nie nadają się do leczenia miejscowego lub odmawiają pacjentom leczenia miejscowego. W mózgu musi znajdować się co najmniej 1 mierzalna zmiana o średnicy ≥ 5 mm; Dopuszczono pacjentów z miejscowymi przerzutami do opon mózgowych, ale nie uwzględniono pacjentów z rozległymi przerzutami do opon mózgowych;
• W przypadku bezobjawowego BMS lub BMS, u których objawy nadciśnienia wewnątrzczaszkowego były kontrolowane po leczeniu odwodnieniem, leczenie można było kontynuować w momencie włączenia do badania lub w okresie badania, aby utrzymać stabilne objawy;
• Wystąpiła co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa, jak oceniono według RECIST v1.1, w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego leku;
• Pacjent wyraża zgodę na dostarczenie wyników badań genetycznych w ciągu 3 miesięcy; jeśli nie, pacjent powinien dostarczyć tkankę guza spełniającą wymagania do badania genetycznego;
• Wynik ECOG PS wynosi 0-1; Dobre funkcjonowanie ważnych narządów

Kryteria wyłączenia:

• Znana historia ciężkiej alergii na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne (stopień NCI-CTCAE 5,0 większy niż 3); Lub znana nadwrażliwość na składniki karboplatyny/pemetreksedu;
• Każda aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego występuje w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem;
• Zawał mięśnia sercowego i źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca w wywiadzie (w tym odstęp QTc ≥450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem (odstęp QTc obliczony według wzoru Fridericia); Lub frakcja wyrzutowa lewej komory według standardu NYHA dla niewydolności serca stopnia III-IV lub USG z kolorowym dopplerem < 50%;
• Pacjenci mieli neuropatię obwodową stopnia ≥ 2 wg CTCAE;
• pacjent ma niekontrolowaną lub objawową hiperkalcemię (> 1,5 mmol/l wapnia jonowego lub wapnia > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > GGN);
• Osoby z wywiadem śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicą płuc, popromiennym zapaleniem płuc, zapaleniem płuc związanym z lekami lub ciężkimi zaburzeniami czynności płuc, które zdaniem badaczy mogą zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem;
• Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B [antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z dodatnim wynikiem i wykrycie HBV-DNA sugeruje replikację wirusa]; Lub pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C [pozytywne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), a test HCV-RNA wskazuje na replikację wirusa]; Lub dodatni wynik badania przesiewowego w kierunku kiły (dodatni wynik testu na obecność przeciwciał swoistych, ujemny wynik testu na obecność przeciwciał nieswoistych oraz potwierdzona diagnoza kliniczna jako nieaktywna infekcja); Lub znana historia pozytywna na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku HIV;
• Pacjenci mają znane aktywne lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne. Przyjęto osoby w stanie stabilnym, które nie wymagały ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego;
• Inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat lub w tym samym czasie. Zlokalizowane guzy, które zostały wyleczone przez ponad 5 lat, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak prostaty in situ, rak szyjki macicy in situ i rak sutka in situ, mogą być włączone do tej grupy.
• Osoby, które otrzymały żywe lub atenuowane szczepionki w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki lub planują otrzymać takie szczepionki w okresie badania; Ale szczepionki z inaktywowanym wirusem przeciwko grypie sezonowej są dozwolone.