Estudo para Avaliar a Segurança e Eficácia de Serplulimabe Mais Bevacizumabe e Quimioterapia em Pacientes com NSCLC com Metástases Cerebrais (SUPER BRAIN)

Critério de inclusão:

• Indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas não escamosas em estágio IV (NSQNSCLC) com metástases cerebrais confirmadas por histopatologia ou citologia;
• O paciente deve fornecer um relatório de teste de gene dentro de 3 meses, e o relatório de gene mostrou gene driver negativo, ou seja, nenhuma mutação de gene sensível a EFGR, nenhuma fusão de gene ALK ou ROS1;
• MRI confirmou metástase do parênquima cerebral com ≥3 lesões cerebrais; Ou tem 1-2 lesões cerebrais, mas não é adequado para tratamento local ou recusa pacientes com tratamento local. Deve haver pelo menos 1 lesão mensurável com diâmetro ≥5mm no cérebro; Pacientes com metástases meníngeas locais foram permitidos, mas pacientes com metástases meníngeas extensas não foram incluídos;
• Para SAB assintomática ou SAB cujos sintomas de hipertensão intracraniana foram controlados após o tratamento de desidratação, a medicação pode ser continuada no momento da inscrição ou durante o período do estudo para manter os sintomas estáveis;
• Houve pelo menos uma lesão-alvo mensurável avaliada pelo RECIST v1.1 dentro de 4 semanas antes da medicação inicial;
• O paciente concorda em fornecer os resultados do teste genético dentro de 3 meses; caso contrário, o paciente deverá fornecer o tecido tumoral que atenda aos requisitos do teste genético;
• A pontuação do ECOG PS é 0-1; Bom funcionamento dos órgãos vitais

Critério de exclusão:

• Uma história conhecida de alergia grave a qualquer anticorpo monoclonal (NCI-CTCAE 5.0 grau superior a 3); Ou hipersensibilidade conhecida aos componentes carboplatina/pemetrexede;
• Qualquer infecção ativa que requeira terapia anti-infecciosa sistêmica ocorra dentro de 14 dias antes da administração inicial;
• História de infarto do miocárdio e arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTc ≥450 ms em homens e 470 ms em mulheres) dentro de 6 meses antes da administração inicial (intervalo QTc calculado pela fórmula de Fridericia); Ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo de acordo com o padrão NYHA para insuficiência cardíaca Grau III-IV ou ultrassom Doppler colorido < 50%;
• Os indivíduos tinham neuropatia periférica CTCAE de grau ≥ 2;
• O sujeito tem hipercalcemia não controlada ou sintomática (> 1,5 mmol/L de cálcio iônico ou cálcio > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN);
• Indivíduos com história prévia ou de triagem de pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos e comprometimento grave da função pulmonar, que os investigadores julgaram poder interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos;
• Pacientes com hepatite B [antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e detecção de HBV-DNA sugere replicação viral]; Ou pacientes com hepatite C [anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e teste de HCV-RNA indica replicação viral]; ou triagem de sífilis positiva (teste de anticorpo específico positivo, teste de anticorpo inespecífico negativo e combinado com diagnóstico clínico confirmado como infecção não ativa); Ou um histórico positivo conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou triagem positiva para HIV;
• Os indivíduos têm doenças autoimunes ativas ou suspeitas conhecidas. Indivíduos em estado estável que não necessitaram de terapia imunossupressora sistêmica foram admitidos;
• Outras neoplasias ativas dentro de 5 anos ou ao mesmo tempo. Tumores localizados e curados há mais de 5 anos, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma superficial da bexiga, carcinoma in situ da próstata, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma in situ da mama, podem ser incluídos no grupo.
• Aqueles que receberam vacinas vivas ou atenuadas até 28 dias antes da primeira dose ou têm planos de receber tais vacinas durante o período do estudo; Mas as vacinas de vírus inativados para influenza sazonal são permitidas.