Studie hodnotící bezpečnost a účinnost přípravku Serplulimab plus bevacizumab a chemoterapie u pacientů s NSCLC s metastázami v mozku (SUPER BRAIN)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se stádiem IV neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic (nsqNSCLC) s mozkovými metastázami potvrzenými histopatologií nebo cytologií;
• Pacient by měl do 3 měsíců předložit zprávu o genovém testu a zpráva o genu ukázala negativní řidičský gen, tj. žádnou EFGR citlivou genovou mutaci, žádnou fúzi genů ALK nebo ROS1;
• MRI potvrdila metastázu mozkového parenchymu s ≥3 mozkovými lézemi; Nebo mají 1-2 mozkové léze, ale nejsou vhodné pro lokální léčbu, nebo pacienty odmítají lokální léčbu. V mozku musí být alespoň 1 měřitelná léze o průměru ≥5 mm; Pacienti s lokálními meningeálními metastázami byli povoleni, ale pacienti s rozsáhlými meningeálními metastázami nebyli zahrnuti;
• U asymptomatické BMS nebo BMS, u nichž byly příznaky intrakraniální hypertenze kontrolovány po léčbě dehydratací, mohla léčba pokračovat v době zařazení nebo během období studie, aby se příznaky udržely stabilní;
• Během 4 týdnů před počáteční medikací se vyskytla alespoň jedna měřitelná cílová léze podle hodnocení RECIST v1.1;
• Pacient souhlasí s poskytnutím výsledků genetického vyšetření do 3 měsíců; pokud ne, pacient poskytne nádorovou tkáň, která splňuje požadavky na genetické vyšetření;
• skóre ECOG PS je 0-1; Dobrá funkce životně důležitých orgánů

Kritéria vyloučení:

• Známá anamnéza těžké alergie na jakoukoli monoklonální protilátku (stupeň NCI-CTCAE 5,0 vyšší než 3); nebo známá přecitlivělost na karboplatinu/pemetrexed složky;
• Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou antiinfekční léčbu se objeví do 14 dnů před prvním podáním;
• Anamnéza infarktu myokardu a nedostatečně kontrolovaných arytmií (včetně QTc intervalu ≥450 ms u mužů a 470 ms u žen) během 6 měsíců před úvodním podáním (QTc interval vypočtený podle Fridericia vzorce); Nebo ejekční frakce levé komory podle standardu NYHA pro srdeční insuficienci III-IV stupně nebo barevný dopplerovský ultrazvuk < 50 %;
• Subjekty měly periferní neuropatii CTCAE ≥ 2. stupně;
• Subjekt má nekontrolovanou nebo symptomatickou hyperkalcémii (> 1,5 mmol/l iontového vápníku nebo vápníku > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN);
• Subjekty s předchozí nebo screeningovou anamnézou intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonie, pneumonie související s užíváním léků a závažným poškozením plicních funkcí, o kterých výzkumníci usoudili, že by mohly interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s drogou;
• pacienti s hepatitidou B [povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní a detekce HBV-DNA naznačuje virovou replikaci]; Nebo pacienti s hepatitidou C [pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a test HCV-RNA indikuje replikaci viru]; Nebo pozitivní screening na syfilis (test na specifické protilátky pozitivní, test na nespecifické protilátky negativní a v kombinaci s klinickou diagnózou potvrzenou jako neaktivní infekce); Nebo pozitivní anamnéza na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní HIV screening;
• Subjekty mají známé aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Byli přijati jedinci ve stabilizovaném stavu, kteří nevyžadovali systémovou imunosupresivní léčbu;
• Ostatní aktivní malignity do 5 let nebo současně. Do skupiny lze zařadit lokalizované nádory, které jsou vyléčeny déle než 5 let, jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty in situ, karcinom děložního hrdla in situ a karcinom prsu in situ.
• Ti, kteří dostali živé nebo oslabené vakcíny během 28 dnů před první dávkou nebo mají v plánu takové vakcíny dostat během období studie; Ale inaktivované virové vakcíny proti sezónní chřipce jsou povoleny.