Исследование по оценке безопасности и эффективности комбинации серплюлимаб плюс бевацизумаб и химиотерапии у пациентов с НМРЛ с метастазами в головной мозг (SUPER BRAIN)

Критерии включения:

• Субъекты с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого IV стадии (nqNSCLC) с метастазами в головной мозг, подтвержденными гистопатологией или цитологией;
• Пациент должен предоставить отчет о генетическом тесте в течение 3 месяцев, и отчет о гене показал отрицательный ген-драйвер, то есть отсутствие мутации гена, чувствительного к EFGR, отсутствие слияния генов ALK или ROS1;
• МРТ подтвердила паренхиматозные метастазы головного мозга с ≥3 поражениями головного мозга; Либо имеют 1-2 поражения головного мозга, но не подходят для местного лечения, либо отказываются от местного лечения больных. В головном мозге должно быть не менее 1 поддающегося измерению поражения диаметром ≥5 мм; Пациенты с локальными менингеальными метастазами были разрешены, но пациенты с обширными менингеальными метастазами не были включены;
• Для бессимптомных BMS или BMS, у которых симптомы внутричерепной гипертензии контролировались после лечения обезвоживания, лечение можно было продолжать во время включения или в течение периода исследования, чтобы сохранить симптомы стабильными;
• Было по крайней мере одно измеримое целевое поражение по оценке RECIST v1.1 в течение 4 недель до первоначального лечения;
• Пациент соглашается предоставить результаты генетического теста в течение 3 месяцев; в противном случае пациент должен предоставить опухолевую ткань, соответствующую требованиям генетического исследования;
• оценка ECOG PS 0-1; Хорошая работа жизненно важных органов

Критерий исключения:

• Известный анамнез тяжелой аллергии на любое моноклональное антитело (класс NCI-CTCAE 5.0 выше 3); Или известная гиперчувствительность к компонентам карбоплатина/пеметрекседа;
• Любая активная инфекция, требующая системной противоинфекционной терапии, возникает в течение 14 дней до первоначального введения;
• Инфаркт миокарда и плохо контролируемые аритмии в анамнезе (включая интервал QTc ≥450 мс у мужчин и 470 мс у женщин) в течение 6 месяцев до первоначального введения (интервал QTc рассчитан по формуле Фридериции); Или фракция выброса левого желудочка по стандарту NYHA для сердечной недостаточности III-IV степени или цветная допплерография < 50%;
• У субъектов была периферическая невропатия ≥ 2 степени CTCAE;
• У субъекта имеется неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (> 1,5 ммоль/л ионов кальция или кальция > 12 мг/дл или скорректированный уровень кальция в сыворотке > ВГН);
• Субъекты с интерстициальной пневмонией, пневмокониозом, радиационной пневмонией, пневмонией, связанной с лекарственными средствами, и тяжелыми нарушениями функции легких в анамнезе или в анамнезе скрининга, которые, по мнению исследователей, могут мешать выявлению и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными препаратами;
• Пациенты с гепатитом В [положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и обнаружение ДНК ВГВ предполагает репликацию вируса]; Или пациенты с гепатитом С [положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и тест на РНК ВГС указывает на репликацию вируса]; Или положительный результат скрининга на сифилис (положительный результат теста на специфические антитела, отрицательный результат теста на неспецифические антитела и в сочетании с клиническим диагнозом, подтвержденным как неактивная инфекция); Или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или положительный результат скрининга на ВИЧ;
• Субъекты имеют известные активные или подозреваемые аутоиммунные заболевания. Были госпитализированы субъекты в стабильном состоянии, не нуждавшиеся в системной иммуносупрессивной терапии;
• Другие активные злокачественные новообразования в течение 5 лет или одновременно. В эту группу могут быть включены локализованные опухоли, которые лечились в течение более 5 лет, такие как базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностная карцинома мочевого пузыря, карцинома простаты in situ, карцинома шейки матки in situ и карцинома молочной железы in situ.
• Те, кто получил живую или ослабленную вакцину в течение 28 дней до первой дозы или планирует получить такие вакцины в течение периода исследования; А вот инактивированные вирусные вакцины от сезонного гриппа разрешены.