Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de serplulimab más bevacizumab y quimioterapia en pacientes con CPNM con metástasis cerebrales (SUPER BRAIN)

Criterios de inclusión:

• Sujetos con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso en estadio IV (nsqNSCLC) con metástasis cerebrales confirmadas por histopatología o citología;
• El paciente debe proporcionar un informe de la prueba del gen dentro de los 3 meses, y el informe del gen mostró un gen conductor negativo, es decir, sin mutación del gen sensible a EFGR, sin fusión del gen ALK o ROS1;
• La resonancia magnética confirmó metástasis parenquimatosa cerebral con ≥3 lesiones cerebrales; O tiene 1-2 lesiones cerebrales pero no es adecuado para el tratamiento local o rechaza el tratamiento local. Debe haber al menos 1 lesión medible con un diámetro ≥5 mm en el cerebro; Se permitieron pacientes con metástasis meníngeas locales, pero no se incluyeron pacientes con metástasis meníngeas extensas;
• Para BMS asintomático o BMS cuyos síntomas de hipertensión intracraneal se controlaron después del tratamiento de deshidratación, la medicación podría continuarse en el momento de la inscripción o durante el período de estudio para mantener los síntomas estables;
• Había al menos una lesión diana medible evaluada por RECIST v1.1 dentro de las 4 semanas anteriores a la medicación inicial;
• El paciente se compromete a proporcionar los resultados de la prueba genética en un plazo de 3 meses; en caso contrario, el paciente deberá aportar el tejido tumoral que cumpla los requisitos para la prueba genética;
• La puntuación de ECOG PS es 0-1; Buen funcionamiento de órganos vitales.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes conocidos de alergia grave a cualquier anticuerpo monoclonal (NCI-CTCAE 5.0 grado superior a 3); O hipersensibilidad conocida a los componentes de carboplatino/pemetrexed;
• Cualquier infección activa que requiera terapia antiinfecciosa sistémica ocurre dentro de los 14 días anteriores a la administración inicial;
• Antecedentes de infarto de miocardio y arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTc ≥450 ms en hombres y 470 ms en mujeres) dentro de los 6 meses anteriores a la administración inicial (intervalo QTc calculado mediante la fórmula de Fridericia); O fracción de eyección del ventrículo izquierdo según el estándar NYHA para insuficiencia cardíaca Grado III-IV o ecografía Doppler color < 50%;
• Los sujetos tenían neuropatía periférica CTCAE de grado ≥ 2;
• El sujeto tiene hipercalcemia sintomática o no controlada (> 1,5 mmol/L de calcio iónico o calcio > 12 mg/dL o calcio sérico corregido > ULN);
• Sujetos con antecedentes previos o de detección de neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con medicamentos y deterioro grave de la función pulmonar, que los investigadores consideraron que podrían interferir con la detección y el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos;
• Pacientes con hepatitis B [antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo y la detección de ADN-VHB sugiere replicación viral]; O pacientes con hepatitis C [anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y la prueba de ARN-VHC indica replicación viral]; O prueba de detección de sífilis positiva (prueba de anticuerpos específicos positiva, prueba de anticuerpos no específicos negativa y combinado con diagnóstico clínico confirmado como infección no activa); O un historial positivo conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o positivo en la prueba de detección del VIH;
• Los sujetos tienen enfermedades autoinmunes activas conocidas o sospechosas. Se ingresaron sujetos en estado estable que no requirieron terapia inmunosupresora sistémica;
• Otras neoplasias malignas activas dentro de los 5 años o al mismo tiempo. Se pueden incluir en el grupo los tumores localizados que se han curado durante más de 5 años, como el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel, el carcinoma de vejiga superficial, el carcinoma de próstata in situ, el carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de mama in situ.
• Aquellos que recibieron vacunas vivas o atenuadas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis o tienen planes de recibir dichas vacunas durante el período de estudio; Pero las vacunas de virus inactivados para la influenza estacional están permitidas.