Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Serplulimab Plus Bevacizumab e chemioterapia in pazienti con NSCLC con metastasi cerebrali (SUPER BRAIN)

Criterio di inclusione:

• - Soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso in stadio IV (nsqNSCLC) con metastasi cerebrali confermate da istopatologia o citologia;
• Il paziente deve fornire un referto del test genetico entro 3 mesi e il referto genetico ha mostrato un gene driver negativo, ovvero nessuna mutazione del gene sensibile all'EFGR, nessuna fusione del gene ALK o ROS1;
• La risonanza magnetica ha confermato metastasi del parenchima cerebrale con ≥3 lesioni cerebrali; Oppure hanno 1-2 lesioni cerebrali ma non sono adatte al trattamento locale o rifiutano il trattamento locale dei pazienti. Deve esserci almeno 1 lesione misurabile con un diametro ≥5 mm nel cervello; Sono stati ammessi i pazienti con metastasi meningee locali, ma non sono stati inclusi i pazienti con metastasi meningee estese;
• Per BMS asintomatici o BMS i cui sintomi di ipertensione intracranica erano controllati dopo il trattamento di disidratazione, il trattamento poteva essere continuato al momento dell'arruolamento o durante il periodo di studio per mantenere i sintomi stabili;
• C'era almeno una lesione target misurabile valutata da RECIST v1.1 entro 4 settimane prima del trattamento iniziale;
• Il paziente si impegna a fornire i risultati del test genetico entro 3 mesi; in caso contrario, il paziente deve fornire il tessuto tumorale che soddisfi i requisiti per il test genetico;
• Il punteggio ECOG PS è 0-1; Buon funzionamento degli organi vitali

Criteri di esclusione:

• Una storia nota di grave allergia a qualsiasi anticorpo monoclonale (grado NCI-CTCAE 5.0 maggiore di 3); O nota ipersensibilità ai componenti carboplatino/pemetrexed;
• Qualsiasi infezione attiva che richieda una terapia antinfettiva sistemica si verifica entro 14 giorni prima della somministrazione iniziale;
• Una storia di infarto del miocardio e aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTc ≥450 ms negli uomini e 470 ms nelle donne) entro 6 mesi prima della somministrazione iniziale (intervallo QTc calcolato con la formula di Fridericia); Oppure frazione di eiezione ventricolare sinistra secondo lo standard NYHA per insufficienza cardiaca di grado III-IV o ecografia color Doppler < 50%;
• I soggetti presentavano neuropatia periferica CTCAE di grado ≥ 2;
• Il soggetto presenta ipercalcemia incontrollata o sintomatica (> 1,5 mmol/L di calcio ionico o calcio > 12 mg/dL o calcio sierico corretto > ULN);
• - Soggetti con anamnesi precedente o di screening di polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci e grave compromissione della funzionalità polmonare, che i ricercatori hanno ritenuto possano interferire con il rilevamento e la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco;
• Pazienti con epatite B [antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e il rilevamento di HBV-DNA suggerisce la replicazione virale]; O pazienti con epatite C [anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e test HCV-RNA indica replicazione virale]; O screening per la sifilide positivo (test anticorpale specifico positivo, test anticorpale non specifico negativo e combinato con diagnosi clinica confermata come infezione non attiva); O una storia positiva nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o screening HIV positivo;
• I soggetti hanno malattie autoimmuni attive o sospette. Sono stati ricoverati soggetti in stato stabile che non necessitavano di terapia immunosoppressiva sistemica;
• Altri tumori maligni attivi entro 5 anni o contemporaneamente. Possono essere inclusi nel gruppo tumori localizzati curati da più di 5 anni, come carcinoma basocellulare cutaneo, carcinoma basocellulare cutaneo, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico in situ, carcinoma cervicale in situ e carcinoma mammario in situ.
• Coloro che hanno ricevuto vaccini vivi o attenuati entro 28 giorni prima della prima dose o hanno intenzione di ricevere tali vaccini durante il periodo di studio; Ma sono consentiti i vaccini con virus inattivati ​​per l'influenza stagionale.