Studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Serpulimab plus Bevacizumab en chemotherapie bij NSCLC-patiënten met hersenmetastasen (SUPER BRAIN)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met stadium IV niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (nsqNSCLC) met hersenmetastasen bevestigd door histopathologie of cytologie;
• De patiënt moet binnen 3 maanden een gentestrapport overleggen en het genrapport toonde een negatief driver-gen, dat wil zeggen geen EFGR-gevoelige genmutatie, geen ALK- of ROS1-genfusie;
• MRI bevestigde hersenparenchymale metastase met ≥3 hersenlaesies; Of 1-2 hersenletsels hebben, maar niet geschikt zijn voor lokale behandeling of patiënten die lokale behandeling weigeren. Er moet minimaal 1 meetbare laesie met een diameter ≥5 mm in de hersenen aanwezig zijn; Patiënten met lokale meningeale metastasen waren toegestaan, maar patiënten met uitgebreide meningeale metastasen werden niet opgenomen;
• Voor asymptomatisch BVK of BVK waarvan de symptomen van intracraniële hypertensie onder controle waren na dehydratatiebehandeling, kon de medicatie worden voortgezet op het moment van inschrijving of tijdens de onderzoeksperiode om de symptomen stabiel te houden;
• Er was ten minste één meetbare doellaesie zoals beoordeeld door RECIST v1.1 binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste medicatie;
• De patiënt stemt ermee in om de genetische testresultaten binnen 3 maanden te verstrekken; zo niet, dan verstrekt de patiënt het tumorweefsel dat voldoet aan de vereisten voor genetische tests;
• ECOG PS-score is 0-1; Goed functioneren van vitale organen

Uitsluitingscriteria:

• Een bekende voorgeschiedenis van ernstige allergie voor een monoklonaal antilichaam (NCI-CTCAE 5.0 graad hoger dan 3); Of bekende overgevoeligheid voor carboplatine/pemetrexed-componenten;
• Elke actieve infectie die systemische anti-infectieuze therapie vereist, vindt plaats binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening;
• Een voorgeschiedenis van myocardinfarct en slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief QTc-interval ≥ 450 ms bij mannen en 470 ms bij vrouwen) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening (QTc-interval berekend met de Fridericia-formule); Of linkerventrikelejectiefractie volgens NYHA-standaard voor graad III-IV hartinsufficiëntie of kleuren Doppler-echografie < 50%;
• De proefpersonen hadden ≥ graad 2 CTCAE perifere neuropathie;
• De proefpersoon heeft ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (> 1,5 mmol/l ionisch calcium of calcium > 12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium > ULN);
• Proefpersonen met een eerdere of screeninggeschiedenis van interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie en ernstige verslechtering van de longfunctie, waarvan de onderzoekers oordeelden dat ze de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit zouden kunnen verstoren;
• Hepatitis B-patiënten [hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en detectie van HBV-DNA suggereert virale replicatie]; Of hepatitis C-patiënten [hepatitis C-virus (HCV) antilichaampositief en HCV-RNA-test geeft virale replicatie aan]; Of syfilisscreening positief (specifieke antilichaamtest positief, niet-specifieke antilichaamtest negatief en gecombineerd met klinische diagnose bevestigd als niet-actieve infectie); Of een bekende positieve voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hiv-screeningspositief;
• Onderwerpen hebben actieve of vermoedelijke auto-immuunziekten gekend. Proefpersonen in stabiele toestand die geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hadden, werden opgenomen;
• Andere actieve maligniteiten binnen 5 jaar of tegelijkertijd. Gelokaliseerde tumoren die meer dan 5 jaar genezen zijn, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkig blaascarcinoom, prostaatcarcinoom in situ, cervicaal carcinoom in situ en mammacarcinoom in situ, kunnen in de groep worden opgenomen.
• Degenen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis levende of verzwakte vaccins hebben gekregen of plannen hebben om dergelijke vaccins tijdens de onderzoeksperiode te krijgen; Maar geïnactiveerde virusvaccins voor seizoensgriep zijn toegestaan.