Immunohistochemiczna ekspresja naprawy krzyżowej grupy komplementacji 1 (ERCC1) w raku płaskonabłonkowym krtani i jej korelacja z odpowiedzią na radioterapię.

Globalne obciążenie rakiem krtani wzrosło w ciągu ostatnich 3 dekad. Łącznie w 2017 roku na całym świecie zdiagnozowano 210 606 nowych przypadków raka krtani (2,76 nowych przypadków na 100 000 mieszkańców), z rozpowszechnieniem 1,09 miliona przypadków (14,33 przypadków na 100 000 mieszkańców), co odpowiada aż 126 471 zgonów (1,66 na 100 000 mieszkańców). 100 000 mieszkańców). Zapadalność i chorobowość wzrosły odpowiednio o 12,0% i 23,8% w ciągu ostatnich 3 dekad, podczas gdy śmiertelność spadła o około 5%.

W Egipcie rak krtani stanowi 5,7% wszystkich nowotworów złośliwych ciała i 38,7% nowotworów głowy i szyi.

Rak płaskonabłonkowy jest najczęstszym wariantem histologicznym i stanowi 85-95% wszystkich nowotworów złośliwych krtani. Według Światowej Organizacji Zdrowia jest to drugi pod względem częstości występowania nowotwór górnego odcinka przewodu pokarmowego. Występuje częściej u osób powyżej 40 roku życia i częściej u mężczyzn.

Większa liczba przypadków raka krtani pochodzi z okolicy głośni (tj. około 2/3), a następnie z okolicy nadgłośniowej (około 30%), podczas gdy guzy przezgłośniowe i czysto podgłośniowe są na ogół rzadsze.

Grupa 1 komplementacji krzyżowej naprawy przez wycięcie (ERCC1) jest kluczowym genem naprawy DNA w ścieżce naprawy przez wycięcie nukleotydów, który jest aktywowany w naprawie wewnątrz- i międzyniciowego wiązania krzyżowego DNA.

Promieniowanie jonizujące (IR) działa bezpośrednio lub pośrednio, powodując różne formy uszkodzeń kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) w komórkach. Naprawa uszkodzeń DNA jest inicjowana po genetycznym uszkodzeniu komórki. Naprawa przez wycięcie nukleotydu (NER) jest jednym ze sposobów naprawy DNA. ERCC1 jest specyficzną strukturalnie endonukleazą, która tnie DNA w połączeniach jednoniciowych/dwuniciowych o określonej polarności.

Istnieją pewne dowody kliniczne sugerujące, że status ERCC1 (ekspresja mRNA ERCC1, ekspresja białka ERCC1 i polimorfizmy ERCC1) jest związany ze skutecznością terapii opartej na platynie w niektórych rodzajach nowotworów.

W poprzedniej metaanalizie stan niskiej ekspresji białka ERCC1 wykryty metodami immunohistochemicznymi istotnie korelował z wyższą odpowiedzią na chemioterapię opartą na platynie w raku jajnika.

W innej metaanalizie oceniającej pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca leczonych chemioradioterapią opartą na platynie wykazano, że zarówno niski poziom mRNA, jak i białka w guzie był związany z lepszym odsetkiem odpowiedzi i całkowitym przeżyciem pacjentów.

Dostępne badania dotyczące raka płaskonabłonkowego głowy i szyi mają sprzeczne wyniki. Spośród sześciu badań oceniających związek między statusem ERCC1 a wynikami pacjentów z rakiem głowy i szyi, trzy dały wyniki pozytywne, a kolejne trzy negatywne.