Expressão imuno-histoquímica do Grupo 1 de Complementação Cruzada por Reparo por Excisão (ERCC1) em Carcinoma Espinocelular de Laringe e sua Correlação com a Resposta à Radioterapia.

A carga global de câncer de laringe aumentou durante as últimas 3 décadas. Um total de 210.606 novos casos de câncer de laringe foram diagnosticados em 2017 (2,76 novos casos por 100.000 habitantes) em todo o mundo, com uma prevalência de 1,09 milhão de casos (14,33 casos por 100.000 habitantes), representando até 126.471 mortes (1,66 por 100.000 habitantes). A incidência e a prevalência aumentaram 12,0% e 23,8%, respectivamente, durante as últimas 3 décadas, enquanto a mortalidade diminuiu aproximadamente 5%.

No Egito, o câncer de laringe representa 5,7% de todas as neoplasias do corpo e 38,7% das neoplasias de cabeça e pescoço.

O carcinoma de células escamosas é a variante histológica mais comum e representa 85-95% de todos os tumores malignos da laringe. Segundo a Organização Mundial de Saúde é a segunda neoplasia maligna mais comum do trato aerodigestivo superior. Ocorre mais em pessoas acima de 40 anos de idade e mais comum em homens.

O maior número de casos de câncer de laringe origina-se da região glótica (ou seja, cerca de dois terços), seguido da área supraglótica (cerca de 30%), enquanto os tumores transglóticos e puramente subglóticos são geralmente menos frequentes.

O grupo de complementação cruzada de reparo por excisão 1 (ERCC1) é um gene chave de reparo de DNA na via de reparo por excisão de nucleotídeos que é ativado no reparo de ligações cruzadas de DNA intra e interfitas.

A radiação ionizante (IR) atua direta ou indiretamente para causar várias formas de dano do ácido desoxirribonucléico (DNA) nas células. O reparo de danos no DNA é iniciado após a célula ser geneticamente danificada. O reparo por excisão de nucleotídeos (NER) é uma das formas de reparo do DNA. ERCC1 é uma endonuclease de estrutura específica que corta o DNA em junções de fita simples/fita dupla com uma polaridade específica.

Há algumas evidências clínicas sugerindo que o status de ERCC1 (expressão de mRNA de ERCC1, expressão de proteína ERCC1 e polimorfismos de ERCC1) está associado à eficácia da terapia à base de platina em alguns tipos de câncer.

Em uma meta-análise anterior, o status de baixa expressão da proteína ERCC1 detectado por métodos imuno-histoquímicos foi significativamente correlacionado com uma resposta mais alta à quimioterapia à base de platina em cânceres de ovário.

Outra meta-análise avaliou pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas tratados com quimiorradiação à base de platina e mostrou que tanto o baixo mRNA tumoral quanto os níveis de proteína foram associados a uma melhor taxa de resposta e sobrevida geral do paciente.

Nos carcinomas espinocelulares de cabeça e pescoço, os estudos disponíveis apresentam resultados conflitantes. Dos seis estudos que avaliaram a relação entre o status do ERCC1 e os resultados de pacientes com câncer de cabeça e pescoço, três apresentaram resultados positivos e outros três apresentaram resultados negativos.