Immunhistochemische Expression der Exzisionsreparatur-Kreuzkomplementationsgruppe 1 (ERCC1) beim Larynx-Plattenepithelkarzinom und seine Korrelation mit dem Ansprechen auf Strahlentherapie.

Die globale Belastung durch Kehlkopfkrebs hat in den letzten 3 Jahrzehnten zugenommen. Im Jahr 2017 wurden weltweit insgesamt 210.606 neue Fälle von Kehlkopfkrebs diagnostiziert (2,76 neue Fälle pro 100.000 Einwohner), mit einer Prävalenz von 1,09 Millionen Fällen (14,33 Fälle pro 100.000 Einwohner), was 126.471 Todesfällen (1,66 pro Einwohner) entspricht 100.000 Einwohner). Die Inzidenz und Prävalenz sind in den letzten 3 Jahrzehnten jeweils um 12,0 % bzw. 23,8 % gestiegen, während die Mortalität um etwa 5 % zurückgegangen ist.

In Ägypten macht Kehlkopfkrebs 5,7 % aller bösartigen Erkrankungen des Körpers und 38,7 % aller bösartigen Erkrankungen von Kopf und Hals aus.

Das Plattenepithelkarzinom ist die häufigste histologische Variante und macht 85-95 % aller bösartigen Tumoren des Kehlkopfes aus. Laut Weltgesundheitsorganisation ist es die zweithäufigste bösartige Erkrankung des oberen Aerodigestivtraktes. Es tritt häufiger bei Menschen über 40 Jahren und häufiger bei Männern auf.

Die Mehrzahl der Fälle von Kehlkopfkrebs stammt aus der glottischen Region (d. h. ungefähr zwei Drittel), gefolgt von der supraglottischen Region (ungefähr 30 %), während transglottische und rein subglottische Tumoren im Allgemeinen weniger häufig sind.

Excision Repair Cross-Complementation Group 1 (ERCC1) ist ein Schlüssel-DNA-Reparaturgen im Nukleotid-Exzisions-Reparaturweg, das bei der Reparatur von Intra- und Interstrang-DNA-Vernetzungen aktiviert wird.

Ionisierende Strahlung (IR) bewirkt direkt oder indirekt verschiedene Formen von Schäden durch Desoxyribonukleinsäure (DNA) in Zellen. Die Reparatur von DNA-Schäden wird eingeleitet, nachdem die Zelle genetisch geschädigt wurde. Die Nukleotid-Exzisionsreparatur (NER) ist eine der Möglichkeiten der DNA-Reparatur. ERCC1 ist eine strukturspezifische Endonuklease, die DNA an einzelsträngigen/doppelsträngigen Verbindungen mit einer spezifischen Polarität schneidet.

Es gibt einige klinische Hinweise darauf, dass der ERCC1-Status (ERCC1-mRNA-Expression, ERCC1-Proteinexpression und ERCC1-Polymorphismen) mit der Wirksamkeit einer platinbasierten Therapie bei einigen Arten von Krebs assoziiert ist.

In einer früheren Metaanalyse korrelierte der niedrige Expressionsstatus des ERCC1-Proteins, der durch immunhistochemische Methoden nachgewiesen wurde, signifikant mit einem höheren Ansprechen auf eine platinbasierte Chemotherapie bei Eierstockkrebs.

Eine weitere Metaanalyse, die Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs untersuchte, die mit platinbasierter Radiochemotherapie behandelt wurden, zeigte, dass sowohl niedrige Tumor-mRNA- als auch -Proteinspiegel mit einer besseren Ansprechrate und einem besseren Gesamtüberleben der Patienten verbunden waren.

Bei Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen weisen die vorliegenden Studien widersprüchliche Ergebnisse auf. Von sechs Studien, die den Zusammenhang zwischen dem ERCC1-Status und den Ergebnissen von Patienten mit Kopf-Hals-Krebs untersuchten, zeigten drei positive und drei weitere negative Ergebnisse.