Badanie mające na celu zbadanie mechanistycznego wpływu samej dapagliflozyny lub w połączeniu z balcinrenonem w porównaniu z balcinrenonem i placebo na gospodarkę płynami ustrojowymi i elektrolitami oraz metabolizm energetyczny u uczestników w wieku powyżej 50 lat z przewlekłą chorobą nerek. (DapaBalci-Leap)
Adaptacja natriuretyczno-ureotelowa homeostazy płynów ustrojowych podczas hamowania SGLT-2 i/lub modulacji receptora mineralokortykoidowego u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. 4-ramienne, podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane badanie fazy 2 w grupach równoległych, mające na celu zbadanie mechanistycznego wpływu dapagliflozyny, dapagliflozyny + balcinrenonu, balcinrenonu i placebo na homeostazę substancji rozpuszczonych i wody oraz metabolizm energetyczny u uczestników płci męskiej i żeńskiej w okresie 50 lat z przewlekłą chorobą nerek.
Celem tego badania jest zbadanie mechanistycznego wpływu dapagliflozyny 10 mg, samej lub w połączeniu z balcinrenonem 150 mg, z balcinrenonem 150 mg i placebo, na sposób, w jaki organizm radzi sobie z elektrolitami i zawartością wody, a także skutki tych interwencji może mieć na metabolizm energetyczny u uczestników z przewlekłą chorobą nerek w stadium 3. Badane interwencje będą podawane doustnie, codziennie, jako dodatek do bieżącej terapii, przez okres 28 dni. Pozwoli nam to zmaksymalizować naszą zdolność do wykrywania działania leku, jednocześnie minimalizując wskaźnik rezygnacji, który towarzyszy dłuższym badaniom. Aby zrozumieć różne mechanistyczne skutki tych interwencji na metabolizm energetyczny, badanie zostanie przeprowadzone w dwóch miejscach badawczych. Projekt badania i przydział leczenia, czas trwania leczenia oraz analiza próbki do oceny pierwszorzędowego punktu końcowego będą identyczne dla wszystkich uczestników w obu ośrodkach. Dlatego próbki moczu i osocza do analizy obchodzenia się z wodą i elektrolitami zostaną pobrane od wszystkich uczestników badania w obu ośrodkach.
Oprócz pierwszorzędowego punktu końcowego, główny ośrodek badawczy (Norymberga) przeprowadzi badanie metaboliczne w celu zbadania wczesnych i późnych skutków interwencji, podczas gdy drugi ośrodek, Marsylia, przeprowadzi podrzędne badanie obrazowe w celu oceny zmian poziom tkanki przed i po zabiegu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Ośrodek w Norymberdze przeprowadzi analizy metabolomiczne i ocenę metabolicznych zmian długowieczności w erytrocytach; uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 1 z 4 ramion leczenia, z n=20 uczestnikami na ramię. Wszyscy uczestnicy w Norymberdze przejdą 3 wizyty studyjne: na początku, w 3. dniu (w celu zbadania wczesnych efektów interwencji) iw 28. dniu (w celu zbadania późnych efektów metabolicznych). Dodatkowa wizyta studyjna dotycząca bezpieczeństwa odbędzie się w dniu 7+/-1. Wizyta kontrolna odbędzie się w dniu 28 +/- 7 po przyjęciu ostatniej dawki. Procedury badania: badanie lekarskie, wzrost, waga, ciśnienie krwi (BP), tętno (HR), całodobowe pobieranie i analiza moczu, pobieranie krwi żylnej. Ośrodek ten przygotuje próbki krwi żylnej do analizy metabolicznej i wykona protokół izolacji erytrocytów w celu oceny metabolizmu erytrocytów. Placówka w Marsylii przeprowadzi dodatkowe badanie obrazowe w celu oceny zawartości sodu i wody w tkankach oraz metabolizmu energetycznego mięśni przed interwencją badawczą i po niej; uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 1 z 4 ramion leczenia, z n=10 uczestnikami na ramię.
Wszyscy uczestnicy w Marsylii przejdą 2 wizyty studyjne: wyjściową (przed rozpoczęciem interwencji) i po 28 dniach leczenia. Dodatkowa wizyta studyjna dotycząca bezpieczeństwa odbędzie się w dniu 7+/-1. Wizyta kontrolna odbędzie się w dniu 28 +/- 7 po przyjęciu ostatniej dawki.
Procedury badania: badanie lekarskie, wzrost, waga, ciśnienie krwi, tętno, dobowa zbiórka i analiza moczu, pobranie krwi żylnej, rezonans magnetyczny.
Podczas każdej wizyty badawczej na początku badania iw dniu 28. uczestnicy zostaną poddani 2 skanom MRI:
skan MRI 23Na w celu oceny magazynowania sodu w tkankach i zawartości wody w ultrawysokim polu (7T MRI) oraz skan spektroskopii w celu oceny metabolizmu energetycznego mięśni (spektroskopia fosforu w 3T). Łączny czas trwania skanów podczas każdej wizyty studyjnej wyniesie około 2h. Maksymalnie 150 uczestników zostanie przydzielonych do interwencji badawczej, aby uwzględnić 20% wskaźnik rezygnacji po rozpoczęciu interwencji badawczej. Do ukończenia badania potrzebnych byłoby łącznie 120 uczestników (30 na ramię). Zarejestrowany oznacza zgodę uczestników lub ich prawnie dopuszczalnych przedstawicieli na udział w badaniu klinicznym po zakończeniu procesu uzyskiwania świadomej zgody. Potencjalni uczestnicy, którzy są poddawani badaniu przesiewowemu w celu ustalenia, czy kwalifikują się do badania, ale nie biorą w nim udziału, nie są uważani za zapisanych, chyba że protokół stanowi inaczej. Uczestnik zostanie uznany za zapisanego, jeśli świadoma zgoda nie zostanie wycofana przed udziałem w jakimkolwiek działaniu badawczym po badaniu przesiewowym.
Uczestnicy tego badania zostaną losowo przydzieleni do jednej z 4 grup terapeutycznych:
- Balcyrenon 150 mg (n=30)
- Balcinrenon 150 mg + Dapagliflozyna 10 mg (n=30)
- Dapagliflozyna 10 mg (n=30)
- Placebo (n=30) Dla każdej grupy 20 uczestników z każdej grupy ukończy badanie w Norymberdze (łącznie n=80) i 10 uczestników z każdej grupy ukończy badanie w Marsylii (łącznie n=40). Podczas tego badania nie planuje się modyfikacji dawki ani dapagliflozyny, ani balcynrenonu.
Aby zapewnić odstęp między dawkami wynoszący około 24 godziny, lek należy przyjmować codziennie rano. Jeśli pominięto dawkę o więcej niż 12 godzin, należy ją pominąć, a następną dawkę należy przyjąć zgodnie z planem. Nie należy stosować dawek podwójnych. Ze względu na krótki czas trwania leczenia w tym badaniu (28 dni) nie można tymczasowo przerwać leczenia, ponieważ może to wpłynąć na fenotyp metaboliczny w dniu 3 i dniu 28. Dlatego też, jeśli uczestnik musi przerwać interwencję badawczą, zostanie on wycofany z badania i zastąpiony. Czas trwania leczenia będzie wynosił 28 dni, maksymalnie do 32 dni, aby umożliwić elastyczność planowania.
Wizyta kontrolna odbędzie się około miesiąca (28 dni +/-7 dni) po zakończeniu okresu interwencji. Wizyta przesiewowa może odbyć się w dowolnym momencie w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową. Dlatego szacowany całkowity czas trwania badania dla każdego uczestnika, w tym badania przesiewowe i obserwacja, wynosi od 2 do 3 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie przewlekłej choroby nerek, z eGFR ≥30 i ≤60 ml/min/1,73m2
- Stężenie K+ w surowicy/ osoczu ≥ 3,5 i < 5,0 mmol/l w ciągu 2 tygodni przed randomizacją
- Stężenia Na+ w surowicy/osoczu w granicach prawidłowych wartości referencyjnych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją
- Jeśli uczestnicy mają cukrzycę typu 2, leczenie metforminą, pochodnymi sulfonylomocznika, inhibitorami DPP4 lub jakąkolwiek kombinacją tych środków z insuliną lub bez insuliny byłoby dopuszczalne, ale nie jest obowiązkowe. Jeśli jest stosowany, wymagana jest stabilna dawka metforminy, sulfonylomocznika lub inhibitora DPP4 lub ich kombinacji jako terapii przeciwcukrzycowej przez 12 tygodni przed randomizacją
- Brak zmian w leczeniu podstawowym przez co najmniej 3 tygodnie przed randomizacją
- Wskaźnik masy ciała poniżej 40 kg/m2
- Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) kobiet w wieku rozrodczym i gotowych do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji (patrz Załącznik 4), jeśli są w wieku rozrodczym.
- Gotowość do udziału i zdolność do wyrażenia świadomej zgody w formie podpisanej, jak opisano w Załączniku 1, który obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
Kryteria wyłączenia:
- Diagnoza cukrzycy typu 1
- Niekontrolowana cukrzyca typu 2 z HbA1C > 10,5% w najnowszej dokumentacji medycznej
- Uczestnicy z cukrzycą typu 2 leczeni insuliną, jeśli dawkowanie insuliny (insulina o pośrednim czasie działania, insulina o przedłużonym działaniu, insulina w postaci gotowej mieszanki, insulina w bolusie podstawowym) nie było stabilne w ciągu 12 tygodni przed randomizacją według oceny badacza
- Pacjenci ze skurczowym ciśnieniem krwi <100 mmHg w momencie włączenia do badania
- Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca IV stopnia według NYHA lub hospitalizowani z powodu dekompensacji niewydolności serca w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem
- Historia zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca lub niekontrolowanej częstości komór u uczestników z migotaniem lub trzepotaniem przedsionków
- 7. Ostry zespół wieńcowy i/lub przezskórne interwencje kardiologiczne w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Niestabilna lub szybko postępująca choroba nerek
- Przewlekłe zapalenie pęcherza i nawracające infekcje narządów płciowych lub dróg moczowych
- Poważna choroba wątroby, w tym zapalenie wątroby i/lub marskość wątroby (klasa A-C wg Childa-Pugha) lub AspAT lub AlAT > 2 × GGN (górna granica normy); lub stężenie bilirubiny całkowitej (TBL) > 2 × GGN; lub poziom albuminy w surowicy < 3,5 g/dl
- Stany medyczne związane z rozwojem hiperkaliemii (choroba Addisona)
- Udar, przemijający atak niedokrwienny, operacja tętnicy szyjnej lub angioplastyka tętnicy szyjnej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Poziom hemoglobiny poniżej 8,5 g/dl lub powyżej 15 g/dl
- Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep narządu lub szpiku kostnego
- Zakażenie wirusem HIV
- Aktywny rak, historia raka pęcherza moczowego
- Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Pacjenci z dystrofiami mięśniowymi
- Pacjenci z ciężkimi chorobami współistniejącymi, które mogą zagrozić przeżyciu lub uczestnictwu w badaniu
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Dapagliflozyna
1 tabletka Dapagliflozyny 10 mg + 1 kapsułka Balcinrenone 50 mg pasujące do Placebo + 1 kapsułka Balcinrenone 100 mg pasujące do Placebo
|
patrz ramiona
Inne nazwy:
patrz ramiona
patrz ramiona
|
|
Eksperymentalny: Balcynrenon
1 kapsułka Balcinrenone 50mg + 1 kapsułka Balcinrenone 100 mg + 1 tabletka Dapagliflozyna pasująca do Placebo
|
patrz ramiona
patrz ramiona
patrz ramiona
|
|
Eksperymentalny: Dapagliflozyna + Balcinrenon
1 tabletka Dapagliflozyny 10mg + 1 kapsułka Balcinrenone 50mg + 1 kapsułka Balcinrenone 100 mg
|
patrz ramiona
Inne nazwy:
patrz ramiona
patrz ramiona
|
|
Komparator placebo: Placebo
1 tabletka Dapagliflozyna pasująca do Placebo + 1 kapsułka Balcinrenone 50 mg pasująca do Placebo + 1 kapsułka Balcinrenone 100 mg pasująca do Placebo
|
patrz ramiona
patrz ramiona
patrz ramiona
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykazanie, że leczenie balcynrenonem zachowuje korzystny, wywołany przez dapagliflozynę wzrost 24-godzinnego wydalania glukozy przez nerki
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zmiana od wartości początkowej w 24-godzinnym wydalaniu glukozy z moczem w dniu 28
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby wykazać, że wywołany dapagliflozyną wzrost stężenia substancji rozpuszczonej w moczu nie jest zmieniany przez balcynrenon
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zmiana osmolalności moczu w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 3 i dniu 28
|
28 dni
|
|
Wykazanie, że leczenie dapagliflozyną, z balcynrenonem lub bez, zmniejsza klirens wolnej wody w ciągu 48 godzin, a dalsze stężenie w moczu obserwuje się po 4 tygodniach
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zmiana klirensu wolnej wody w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 3 i dniu 28
|
28 dni
|
|
Wykazanie, że leczenie dapagliflozyną, z balcynrenonem lub bez, zwiększa udział glukozy w tworzeniu objętości diuretycznej osmotyku w ciągu 48 godzin i że efekt ten utrzymuje się po 4 tygodniach
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zmiana frakcji glukozy w moczu w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 3 i dniu 28
|
28 dni
|
|
Wykazanie, że leczenie dapagliflozyną, z balcynrenonem lub bez, zmniejsza udział sodu i mocznika w tworzeniu objętości osmotyczno-moczopędnej w ciągu 48 godzin i że efekt ten utrzymuje się po 4 tygodniach
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zmiana frakcji sodu w moczu w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 3 i dniu 28; Zmiana frakcji mocznika w moczu w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 3 i dniu 28
|
28 dni
|
|
Wykazanie, że leczenie dapagliflozyną, z balcynrenonem lub bez, nie zmienia udziału potasu w tworzeniu objętości osmotyczno-moczopędnej w ciągu 48 godzin i że efekt ten utrzymuje się po 4 tygodniach
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zmiana frakcji potasu w moczu w stosunku do wartości początkowej w dniu 3 i dniu 28
|
28 dni
|
|
Wykazanie, że leczenie dapagliflozyną z balcynrenonem lub bez niego nie zmienia zawartości wody w organizmie po 4 tygodniach
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej zawartości wody w mięśniach mierzonej w 7T MRI w dniu 28
|
28 dni
|
|
Wykazanie, że pacjenci leczeni samą dapagliflozyną lub w skojarzeniu z balcynrenonem wykazują zwiększone stężenie kopeptyny w osoczu w ciągu 48 godzin i/lub po 4 tygodniach
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zmiana poziomu kopeptyny w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 3 i dniu 28
|
28 dni
|
|
Aby wykazać, że pacjenci leczeni dapagliflozyną samą lub w połączeniu z balcynrenonem wykazują zwiększone stężenie glukagonu w osoczu i zmniejszone poziomy insuliny w osoczu w ciągu 48 godzin i/lub po 4 tygodniach
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zmiana stosunku insuliny do glukagonu w stosunku do wartości początkowej w dniu 3 i dniu 28
|
28 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykazanie, że leczenie dapagliflozyną i/lub balcynrenonem przez 4 tygodnie nie zmienia zawartości Na+ w tkankach mierzonej za pomocą MRI przy 7T
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zmiana zawartości Na+ w tkankach w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 28
|
28 dni
|
|
Wykazanie, że leczenie dapagliflozyną z balcynrenonem lub bez zwiększa transfer azotu do mięśni i indukuje zmiany pH w okresie odpoczynku, ćwiczeń i regeneracji
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zmiana poziomów pH w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 28, jak określono ilościowo za pomocą spektroskopii 31P przy 3T MRI
|
28 dni
|
|
Aby przetestować hipotezę, że równolegle z aktywacją RAAS, pacjenci leczeni dapagliflozyną wykazują zwiększone dobowe wydalanie kortyzolu z moczem, niezależnie od równoległego leczenia balcynrenonem
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zmiana od wartości początkowej w dobowym stężeniu kortyzolu w moczu w dniu 3 i dniu 28
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Adriana Marton, MD, Klinikum Nuernberg
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Marton A, Kaneko T, Kovalik JP, Yasui A, Nishiyama A, Kitada K, Titze J. Organ protection by SGLT2 inhibitors: role of metabolic energy and water conservation. Nat Rev Nephrol. 2021 Jan;17(1):65-77. doi: 10.1038/s41581-020-00350-x. Epub 2020 Oct 1.
- Kovarik JJ, Morisawa N, Wild J, Marton A, Takase-Minegishi K, Minegishi S, Daub S, Sands JM, Klein JD, Bailey JL, Kovalik JP, Rauh M, Karbach S, Hilgers KF, Luft F, Nishiyama A, Nakano D, Kitada K, Titze J. Adaptive physiological water conservation explains hypertension and muscle catabolism in experimental chronic renal failure. Acta Physiol (Oxf). 2021 May;232(1):e13629. doi: 10.1111/apha.13629. Epub 2021 Mar 7.
- Wild J, Jung R, Knopp T, Efentakis P, Benaki D, Grill A, Wegner J, Molitor M, Garlapati V, Rakova N, Marko L, Marton A, Mikros E, Munzel T, Kossmann S, Rauh M, Nakano D, Kitada K, Luft F, Waisman A, Wenzel P, Titze J, Karbach S. Aestivation motifs explain hypertension and muscle mass loss in mice with psoriatic skin barrier defect. Acta Physiol (Oxf). 2021 May;232(1):e13628. doi: 10.1111/apha.13628. Epub 2021 Feb 23.
- Kitada K, Daub S, Zhang Y, Klein JD, Nakano D, Pedchenko T, Lantier L, LaRocque LM, Marton A, Neubert P, Schroder A, Rakova N, Jantsch J, Dikalova AE, Dikalov SI, Harrison DG, Muller DN, Nishiyama A, Rauh M, Harris RC, Luft FC, Wassermann DH, Sands JM, Titze J. High salt intake reprioritizes osmolyte and energy metabolism for body fluid conservation. J Clin Invest. 2017 May 1;127(5):1944-1959. doi: 10.1172/JCI88532. Epub 2017 Apr 17.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Procesy patologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Niewydolność nerek
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Niewydolność nerek, przewlekła
- Niewydolność nerek, przewlekła
- Inhibitory transportu sodowo-glukozowego 2
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki hipoglikemizujące
- dapagliflozyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- CT114-2022-01
- 2022-002721-99 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .