50歳以上の慢性腎臓病の参加者を対象に、ダパグリフロジン単独またはバルシンレノンと併用した場合の、体液および電解質の処理およびエネルギー代謝に対するダパグリフロジンの作用機序をバルシンレノンおよびプラセボと比較して調査する研究。 (DapaBalci-Leap)

ニュルンベルクの施設では、メタボロミクス分析と赤血球の代謝長寿スイッチの評価が行われます。参加者は、4 つの治療群のうちの 1 つにランダムに割り当てられます (各群あたり n=20 人の参加者)。 ニュルンベルクのすべての参加者は、ベースラインの3日目（介入の初期効果を調べるため）と28日目（後期の代謝効果を調べるため）の3回の研究訪問を受けることになります。 追加の安全性調査訪問は 7+/-1 日目に行われます。 フォローアップの来院は、最後の投与後 28 +/- 7 日目に行われます。 研究手順: 健康診断、身長、体重、血圧 (BP)、心拍数 (HR)、24 時間の尿の収集と分析、静脈血のサンプリング。 この施設では、メタボローム分析用の静脈血サンプルを準備し、赤血球代謝を評価するための赤血球分離プロトコルを実行します。 マルセイユの施設では、研究介入の前後に組織のナトリウムと水分の含有量、筋肉のエネルギー代謝を評価するための画像サブ研究を実施します。参加者は、4 つの治療アームのうち 1 つにランダムに割り当てられます (アームあたり n=10 人の参加者)。

マルセイユの参加者は全員、ベースライン時（介入開始前）と28日間の治療後という2回の治験来院を受けることになる。 追加の安全性調査訪問は 7+/-1 日目に行われます。 フォローアップの来院は、最後の投与後 28 +/- 7 日目に行われます。

研究手順：健康診断、身長、体重、血圧、心拍数、24時間の尿採取と分析、静脈血サンプリング、MRIスキャン。

ベースラインおよび28日目の各研究訪問中に、参加者は2回のMRIスキャンを受けます。

超高磁場で組織のナトリウム貯蔵量と水分含有量を評価するための 23Na MRI スキャン (7T MRI) と、筋肉のエネルギー代謝を評価するための分光スキャン (3T でのリン分光法)。 各研究訪問時のスキャンの合計時間は約 2 時間です。 治験介入開始後の脱落率20％を考慮して、治験介入には最大150人の参加者が割り当てられる。 研究を完了するには、合計 120 人の参加者 (各腕あたり 30 人) が必要です。 登録とは、インフォームドコンセントプロセスの完了後、臨床研究に参加するための参加者または法的に認められる代理人の同意を意味します。 研究の適格性を決定する目的でスクリーニングされたが、研究に参加しない潜在的な参加者は、プロトコールで別途指定されていない限り、登録されたとみなされません。 参加者は、スクリーニング後に研究活動に参加する前にインフォームドコンセントが撤回されない場合、登録されたものとみなされます。

この研究の参加者は、以下の 4 つの治療群のいずれかにランダムに割り当てられます。

1. バルシンレノン 150 mg (n=30)
2. バルシンレノン 150 mg + ダパグリフロジン 10 mg (n=30)
3. ダパグリフロジン 10 mg (n=30)
4. プラセボ (n=30) 各グループについて、グループあたり 20 人の参加者がニュルンベルクでの研究を完了し (合計 n=80)、グループあたり 10 人の参加者がマルセイユでの研究を完了します (合計 n=40)。 この研究では、ダパグリフロジンもバルシンレノンも用量変更は計画されていません。

約24時間の服用間隔を確保するために、薬は毎日午前中に服用する必要があります。 12 時間以上飲み忘れた場合は、その服用をスキップし、次の服用を予定どおりに服用する必要があります。 2回量を服用してはいけません。 この研究では治療期間が短い (28 日間) ため、3 日目と 28 日目の代謝表現型に影響を与える可能性があるため、一時的な中止はできません。 したがって、参加者が研究介入を中止する必要がある場合、この参加者は研究から撤退し、交代します。 治療期間は 28 日間ですが、スケジュールの柔軟性を考慮して最大 32 日間となります。

フォローアップ訪問は介入期間の終了から約 1 か月 (28 日 +/-7 日) 後に行われます。 スクリーニング訪問は、ベースライン訪問の前 4 週間以内であればいつでも行うことができます。 したがって、スクリーニングと追跡調査を含む各参加者の推定総研究期間は 2 ～ 3 か月です。