Une étude pour étudier les effets mécanistes de la dapagliflozine seule ou en association avec la balcinrénone, par rapport à la balcinrénone et au placebo sur la gestion des fluides corporels et des électrolytes et le métabolisme énergétique chez les participants de plus de 50 ans atteints d'insuffisance rénale chronique. (DapaBalci-Leap)

Le site de Nuremberg réalisera des analyses métabolomiques et évaluera les changements de longévité métabolique dans les érythrocytes ; les participants seront répartis au hasard dans 1 des 4 bras de traitement, avec n = 20 participants par bras. Tous les participants à Nuremberg subiront 3 visites d'étude : au départ, le jour 3 (pour étudier l'effet précoce de l'intervention) et le jour 28 (pour les effets métaboliques tardifs). Une visite d'étude de sécurité supplémentaire aura lieu au jour 7+/-1. Une visite de suivi aura lieu au jour 28 +/- 7 après la dernière dose. Procédures d'étude : examen médical, taille, poids, pression artérielle (TA), fréquence cardiaque (FC), collecte et analyse d'urine sur 24 h, prélèvement de sang veineux. Ce site préparera des échantillons de sang veineux pour l'analyse métabolomique et réalisera le protocole d'isolement des érythrocytes pour l'évaluation du métabolisme des érythrocytes. Le site de Marseille mènera une sous-étude d'imagerie pour évaluer la teneur en sodium et en eau des tissus et le métabolisme énergétique musculaire avant et après l'intervention de l'étude ; les participants seront répartis au hasard dans 1 des 4 bras de traitement, avec n = 10 participants par bras.

Tous les participants à Marseille subiront 2 visites d'étude : au départ (avant le début de l'intervention) et après 28 jours de traitement. Une visite d'étude de sécurité supplémentaire aura lieu au jour 7+/-1. Une visite de suivi aura lieu au jour 28 +/- 7 après la dernière dose.

Procédures d'étude : examen médical, taille, poids, pression artérielle, fréquence cardiaque, collecte et analyse d'urine sur 24 h, prélèvement de sang veineux, IRM.

Au cours de chacune des visites d'étude au départ et au jour 28, les participants subiront 2 examens IRM :

une IRM au 23Na pour l'évaluation du stockage tissulaire de sodium et de la teneur en eau à ultra haut champ (IRM 7T) et une imagerie par spectroscopie pour l'évaluation du métabolisme énergétique musculaire (spectroscopie du phosphore à 3T). La durée totale des scans à chaque visite d'étude sera d'environ 2h. Un maximum de 150 participants seront affectés à l'intervention expérimentale, pour tenir compte d'un taux d'abandon de 20 % après le début de l'intervention expérimentale. Un total de 120 participants (30 par bras) serait nécessaire pour terminer l'étude. Inscrit signifie l'accord des participants ou de leurs représentants légalement acceptables de participer à une étude clinique après l'achèvement du processus de consentement éclairé. Les participants potentiels qui sont sélectionnés dans le but de déterminer l'éligibilité à l'étude, mais qui ne participent pas à l'étude, ne sont pas considérés comme inscrits, sauf indication contraire dans le protocole. Un participant sera considéré comme inscrit si le consentement éclairé n'est pas retiré avant de participer à toute activité d'étude après la sélection.

Les participants à cette étude seront randomisés dans l'un des 4 bras de traitement :

1. Balcinrénone 150 mg (n=30)
2. Balcinrénone 150 mg + Dapagliflozine 10 mg (n=30)
3. Dapagliflozine 10 mg (n=30)
4. Placebo (n=30) Pour chaque groupe, 20 participants par groupe termineront l'étude à Nuremberg (total n=80) et 10 participants par groupe termineront l'étude à Marseille (total n=40). Aucune modification de dose, ni pour la dapagliflozine ni pour la balcinrénone, n'est prévue au cours de cette étude.

Pour assurer un intervalle de prise d'environ 24 heures, le médicament doit être pris tous les jours le matin. Si une dose est oubliée de plus de 12 heures, cette dose doit être sautée et la dose suivante doit être prise comme prévu. Aucune double dose ne doit être prise. En raison de la courte durée du traitement dans cette étude (28 jours), aucune interruption temporaire ne peut avoir lieu, car cela peut affecter le phénotype métabolique au jour 3 et au jour 28. Par conséquent, si un participant doit interrompre l'intervention de l'étude, ce participant sera retiré de l'étude et remplacé. La durée du traitement sera de 28 jours, jusqu'à un maximum de 32 jours pour permettre une flexibilité de planification.

Une visite de suivi aura lieu environ un mois (28 jours +/- 7 jours) après la fin de la période d'intervention. La visite de dépistage peut avoir lieu à tout moment dans les 4 semaines précédant la visite de référence. Par conséquent, la durée totale estimée de l'étude pour chaque participant, y compris le dépistage et le suivi, est de 2 à 3 mois.