Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å undersøke de mekanistiske effektene av Dapagliflozin alene eller i kombinasjon med balcinrenon, sammenlignet med balcinrenon og placebo på kroppsvæske- og elektrolytthåndtering og energimetabolisme hos deltakere over 50 år med kronisk nyresykdom. (DapaBalci-Leap)

16. november 2023 oppdatert av: Adriana Marton, Klinikum Nürnberg

Natriuretisk-ureotelisk tilpasning av kroppsvæskehomeostase under SGLT-2-hemming og/eller mineralokortikoidreseptormodulasjon hos pasienter med kronisk nyresykdom. En 4-armet, dobbeltblind, dobbeltdummy, parallellgruppe, fase 2-studie for å undersøke de mekanistiske effektene av dapagliflozin, dapagliflozin + balcinrenon, balcinrenon og placebo på kroppsoppløste stoffer og vann homeostase og energimetabolisme hos mannlige og kvinnelige deltakere over 50 år med kronisk nyresykdom.

Hensikten med denne studien er å undersøke de mekanistiske effektene av dapagliflozin 10 mg, alene eller i kombinasjon med balcinrenon 150 mg, med balcinrenon 150 mg og placebo, på hvordan kroppen håndterer elektrolytter og vanninnhold, samt effektene av disse intervensjonene kan ha på energimetabolismen hos deltakere med stadium 3 kronisk nyresykdom. Studieintervensjonene vil bli administrert oralt, daglig, i tillegg til gjeldende terapi, i en varighet på 28 dager. Dette vil tillate oss å maksimere vår evne til å oppdage en medikamenteffekt og samtidig minimere frafallet som følger med lengre studier. For å forstå de ulike mekanistiske effektene av disse intervensjonene på energimetabolismen, vil studien bli utført på to studiesteder. Studiedesign og behandlingstildeling, behandlingsvarighet samt prøveanalyse for evaluering av det primære endepunktet vil være identisk for alle deltakerne, på begge steder. Derfor vil urin- og plasmaprøver for analyse av vann- og elektrolytthåndtering samles inn fra alle studiedeltakerne på begge stedene.

I tillegg til det primære endepunktet, vil hovedstudiestedet (Nürnberg) gjennomføre en metabolsk studie for å undersøke tidlige og sene effekter av intervensjonene, mens det andre stedet, Marseille, vil gjennomføre en bildediagnostisk delstudie for å vurdere endringer kl. vevsnivået før og etter behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nürnberg-nettstedet vil utføre metabolomiske analyser og evaluering av metabolske levetidsbrytere i erytrocytter; deltakere vil bli tilfeldig allokert til 1 av de 4 behandlingsarmene, med n=20 deltakere per arm. Alle deltakere i Nürnberg vil gjennomgå 3 studiebesøk: ved baseline, dag 3 (for å studere den tidlige effekten av intervensjonen) og på dag 28 (for de sene metabolske effektene). Et ekstra sikkerhetsstudiebesøk vil finne sted på dag 7+/-1. Et oppfølgingsbesøk vil finne sted dag 28 +/- 7 etter siste dose. Studieprosedyrer: medisinsk undersøkelse, høyde, vekt, blodtrykk (BP), hjertefrekvens (HR), 24 timers urininnsamling og analyse, venøs blodprøvetaking. Dette nettstedet vil forberede venøse blodprøver for metabolomisk analyse og vil utføre erytrocyttisoleringsprotokollen for vurdering av erytrocyttmetabolisme. Marseille-nettstedet vil gjennomføre en bildediagnostisk sub-studie for å evaluere vevsnatrium- og vanninnhold, og muskelenergimetabolisme før og etter studieintervensjonen; deltakere vil bli tilfeldig allokert til 1 av de 4 behandlingsarmene, med n=10 deltakere per arm.

Alle deltakere i Marseille vil gjennomgå 2 studiebesøk: ved baseline (før start av intervensjonen) og etter 28 dagers behandling. Et ekstra sikkerhetsstudiebesøk vil finne sted på dag 7+/-1. Et oppfølgingsbesøk vil finne sted dag 28 +/- 7 etter siste dose.

Studieprosedyrer: medisinsk undersøkelse, høyde, vekt, blodtrykk, hjertefrekvens, 24 timers urininnsamling og analyse, venøs blodprøvetaking, MR-skanning.

Under hvert av studiebesøkene ved baseline og dag 28 vil deltakerne gjennomgå 2 MR-skanninger:

en 23Na MR-skanning for vurdering av vevsnatriumlagring og vanninnhold ved ultrahøyt felt (7T MR) og en spektroskopisk skanning for vurdering av muskelenergimetabolisme (fosforspektroskopi ved 3T). Den totale varigheten av skanningene ved hvert studiebesøk vil være omtrent 2 timer. Maksimalt 150 deltakere vil bli tildelt undersøkelsesintervensjon, for å utgjøre en frafallsrate på 20 % etter initiering av undersøkelsesintervensjonen. Totalt 120 deltakere (30 per arm) ville være nødvendig for å fullføre studien. Med påmeldt menes deltakernes eller deres juridisk akseptable representanters samtykke til å delta i en klinisk studie etter fullføring av prosessen med informert samtykke. Potensielle deltakere som er screenet med det formål å avgjøre kvalifisering for studien, men som ikke deltar i studien, anses ikke som påmeldt, med mindre annet er spesifisert i protokollen. En deltaker vil bli ansett som påmeldt dersom det informerte samtykket ikke trekkes tilbake før deltakelse i en studieaktivitet etter screening.

Deltakerne i denne studien vil bli randomisert til en av de 4 behandlingsarmene:

  1. Balcinrenon 150 mg (n=30)
  2. Balcinrenon 150 mg + Dapagliflozin 10 mg (n=30)
  3. Dapagliflozin 10 mg (n=30)
  4. Placebo (n=30) For hver gruppe vil 20 deltakere per gruppe fullføre studien i Nürnberg (totalt n=80) og 10 deltakere per gruppe vil fullføre studien i Marseille (totalt n=40). Ingen doseendring, verken for dapagliflozin eller balcinrenon, er planlagt under denne studien.

For å sikre et doseintervall på ca. 24 timer, bør medisinen tas hver dag om morgenen. Hvis en dose glemmes med mer enn 12 timer, bør den dosen hoppes over og neste dose tas som planlagt. Ingen doble doser bør tas. På grunn av den korte behandlingsvarigheten i denne studien (28 dager) kan ingen midlertidig seponering finne sted, da dette kan påvirke den metabolske fenotypen på dag 3 og dag 28. Derfor, hvis en deltaker må avbryte studieintervensjonen, vil denne deltakeren trekkes fra studien og erstattes. Behandlingsvarigheten vil være 28 dager, opptil maksimalt 32 dager for å gi mulighet for planleggingsfleksibilitet.

Et oppfølgingsbesøk vil finne sted ca en måned (28 dager +/-7 dager) etter avsluttet intervensjonsperiode. Screeningbesøket kan finne sted når som helst innen 4 uker før baseline-besøket. Derfor er den estimerte totale studievarigheten for hver deltaker, inkludert screening og oppfølging, 2 til 3 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Rekruttering
        • Assistance Publique-Hopitaux de Marseille (AP-HM)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Stephane Burtey, MD
  • Tyskland
    • Bavaria
      • Nuremberg, Bavaria, Tyskland, 90419

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av kronisk nyresykdom, med eGFR ≥30 og ≤60 ml/min/1,73m2
  • Serum/plasma K+-nivåer ≥ 3,5 og < 5,0 mmol/L innen 2 uker før randomisering
  • Serum/plasma Na+-nivåer innenfor normale referanseverdier innen 2 uker før randomisering
  • Hvis deltakerne har type 2 diabetes mellitus, vil behandling med metformin, sulfonylurea, DPP4-hemmere eller kombinasjoner av disse midlene med eller uten insulin bli akseptert, men er ikke obligatorisk. Hvis det brukes, er det nødvendig med stabil dose metformin, sulfonylurea eller DPP4-hemmere eller deres kombinasjon som antidiabetisk terapi i de 12 ukene før randomisering.
  • Ingen endringer i bakgrunnsbehandling i minst 3 uker før randomisering
  • Kroppsmasseindeks mindre enn 40 kg/m2
  • Negativ graviditetstest (urin eller serum) for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og vilje til å bruke en svært effektiv prevensjon (se vedlegg 4) hvis de er i fertil alder.
  • Vilje til å delta og evne til å gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg 1 som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av type 1 diabetes mellitus
  • Ukontrollert type 2 diabetes mellitus med HbA1C > 10,5 % i de siste journalene
  • Deltakere med type 2-diabetes mellitus behandlet med insulin hvis insulindosering (middelslang, langtidsvirkende, ferdigblandet insulin, basal bolusinsulin) ikke var stabil i løpet av de 12 ukene før randomiseringen, vurdert av etterforskeren
  • Pasienter med systolisk blodtrykksnivå <100 mmHg ved registreringstidspunktet
  • Pasienter med kongestiv hjertesvikt NYHA stadium IV eller innlagt på sykehus for dekompensasjon av hjertesvikt i de 3 månedene før screening
  • Historie om livstruende hjertearytmier eller ukontrollert ventrikkelfrekvens hos deltakere med atrieflimmer eller atrieflutter
  • 7. Akutt koronarsyndrom og/eller perkutane hjerteintervensjoner innen 3 måneder før screening
  • Ustabil eller raskt progredierende nyresykdom
  • Kronisk blærebetennelse og tilbakevendende kjønns- eller urinveisinfeksjoner
  • Betydelig leversykdom, inkludert hepatitt og/eller levercirrhose (Child-Pugh klasse A-C), eller AST eller ALT > 2 × ULN (øvre normalgrense); eller totale bilirubinnivåer (TBL) > 2 × ULN; eller serumalbuminnivåer < 3,5 g/dL
  • Medisinske tilstander assosiert med utvikling av hyperkalemi (Addisons sykdom)
  • Hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, carotiskirurgi eller carotis angioplastikk innen 3 måneder før screening
  • Hemoglobinnivåer under 8,5 g/dL eller over 15 g/dL
  • Pasienter som har fått organ- eller benmargstransplantasjon
  • HIV-infeksjon
  • Aktiv kreft, historie med blærekreft
  • Pasienter som har gjennomgått større operasjoner de siste 3 månedene før screening
  • Pasienter med muskeldystrofier
  • Pasienter som har alvorlige komorbide tilstander vil sannsynligvis kompromittere overlevelse eller studiedeltakelse
  • Gravide og ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Dapagliflozin
1 tablett Dapagliflozin 10 mg + 1 kapsel Balcinrenone 50 mg matchende placebo + 1 kapsel Balcinrenone 100 mg matchende placebo
Legemiddel: Dapagliflozin 10mg Tab
se armer
Andre navn:
  • Forxiga
Legemiddel: Balcinrenone 50mg matchende placebo
se armer
Legemiddel: Balcinrenone 100mg matchende placebo
se armer
Eksperimentell: Balcinrenon
1 kapsel Balcinrenone 50 mg + 1 kapsel Balcinrenone 100 mg + 1 tablett Dapagliflozin matchende placebo
Legemiddel: Balcinrenone 50mg kapsel
se armer
Legemiddel: Balcinrenone 100mg kapsel
se armer
Legemiddel: Dapagliflozin matchende placebo
se armer
Eksperimentell: Dapagliflozin + Balcinrenone
1 tablett Dapagliflozin 10mg + 1 kapsel Balcinrenone 50mg + 1 kapsel Balcinrenone 100 mg
Legemiddel: Dapagliflozin 10mg Tab
se armer
Andre navn:
  • Forxiga
Legemiddel: Balcinrenone 50mg kapsel
se armer
Legemiddel: Balcinrenone 100mg kapsel
se armer
Placebo komparator: Placebo
1 tablett Dapagliflozin matchende placebo + 1 kapsel Balcinrenone 50mg matchende placebo + 1 kapsel Balcinrenone 100 mg matchende placebo
Legemiddel: Balcinrenone 50mg matchende placebo
se armer
Legemiddel: Balcinrenone 100mg matchende placebo
se armer
Legemiddel: Dapagliflozin matchende placebo
se armer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vise at behandling med balcinrenon bevarer den fordelaktige dapagliflozin-drevne økningen i 24-timers renal glukoseutskillelse
Tidsramme: 28 dager
Endring fra baseline i 24 timers uringlukoseutskillelse på dag 28
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å demonstrere at den dapagliflozininduserte økningen i urinkonsentrasjonen av oppløste stoffer ikke endres av balcinrenon
Tidsramme: 28 dager
Endring fra baseline i urinosmolalitet på dag 3 og dag 28
28 dager
For å demonstrere at behandling med dapagliflozin, med eller uten balcinrenon reduserer frivannsclearance innen 48 timer, og ytterligere urinkonsentrasjon observeres etter 4 uker
Tidsramme: 28 dager
Endring fra baseline i fri vannklaring på dag 3 og dag 28
28 dager
For å demonstrere at behandling med dapagliflozin, med eller uten balcinrenon, øker bidraget av glukose til osmotisk diuretisk volumdannelse innen 48 timer, og at denne effekten vedvarer etter 4 uker
Tidsramme: 28 dager
Endring fra baseline i uringlukosefraksjon på dag 3 og dag 28
28 dager
For å demonstrere at behandling med dapagliflozin, med eller uten balcinrenon, reduserer bidraget av natrium og urea til osmotisk-diuretisk volumdannelse innen 48 timer, og at denne effekten vedvarer etter 4 uker
Tidsramme: 28 dager
Endring fra baseline i urinnatriumfraksjon på dag 3 og dag 28; Endring fra baseline i urin-ureafraksjon på dag 3 og dag 28
28 dager
For å demonstrere at behandling med dapagliflozin, med eller uten balcinrenon, ikke endrer bidraget av kalium til osmotisk-diuretisk volumdannelse innen 48 timer, og at denne effekten vedvarer etter 4 uker
Tidsramme: 28 dager
Endring fra baseline i urinkaliumfraksjon på dag 3 og dag 28
28 dager
For å demonstrere at behandling med dapagliflozin med eller uten balcinrenon ikke endrer vanninnholdet i kroppen etter 4 uker
Tidsramme: 28 dager
Endring fra baseline i muskelvanninnhold målt ved 7T MR på dag 28
28 dager
For å demonstrere at pasienter behandlet med dapagliflozin alene eller i kombinasjon med balcinrenon viser økte plasmakopeptinnivåer innen 48 timer og/eller etter 4 uker
Tidsramme: 28 dager
Endring fra baseline i kopeptinnivåer på dag 3 og dag 28
28 dager
For å demonstrere at pasienter behandlet med dapagliflozin alene eller i kombinasjon med balcinrenon viser økt plasmaglukagon og reduserte plasmainsulinnivåer innen 48 timer og/eller etter 4 uker
Tidsramme: 28 dager
Endring fra baseline i plasma insulin/glukagon ratio på dag 3 og dag 28
28 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å demonstrere at behandling med dapagliflozin og/eller balcinrenon i 4 uker ikke endrer vevets Na+-innhold målt med MR ved 7T
Tidsramme: 28 dager
Endring fra baseline i vevs Na+-innhold på dag 28
28 dager
For å demonstrere at behandling med dapagliflozin med eller uten balcinrenon vil øke muskelnitrogenoverføringen og indusere pH-endringer under hvile-trening-restitusjonsperioden
Tidsramme: 28 dager
Endring fra baseline i pH-nivåer på dag 28 som kvantifisert med 31P spektroskopi ved 3T MR
28 dager
For å teste hypotesen om at parallelt med RAAS-aktivering, viser pasienter behandlet med dapagliflozin økt kortisolutskillelse i urin i 24 timer uavhengig av parallell balcinrenonbehandling
Tidsramme: 28 dager
Endring fra baseline i 24 timers urinkortisolnivå på dag 3 og dag 28
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Klinikum Nürnberg

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Adriana Marton, MD, Klinikum Nuernberg

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

1. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CT114-2022-01
  • 2022-002721-99 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk nyresvikt

Kliniske studier på Dapagliflozin 10mg Tab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mali

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere