Un estudio para investigar los efectos mecánicos de dapagliflozina sola o en combinación con balcinrenona, en comparación con balcinrenona y placebo en el manejo de fluidos corporales y electrolitos y el metabolismo energético en participantes mayores de 50 años con enfermedad renal crónica. (DapaBalci-Leap)
Adaptación natriurético-ureotélica de la homeostasis de líquidos corporales durante la inhibición de SGLT-2 y/o la modulación del receptor de mineralocorticoides en pacientes con enfermedad renal crónica. Un estudio de fase 2 de 4 brazos, doble ciego, doble simulación, de grupos paralelos para investigar los efectos mecánicos de dapagliflozina, dapagliflozina + balcinrenona, balcinrenona y placebo en la homeostasis del agua y los solutos corporales y el metabolismo energético en participantes masculinos y femeninos. 50 años de edad con enfermedad renal crónica.
El propósito de este estudio es investigar los efectos mecánicos de dapagliflozina 10 mg, sola o en combinación con balcinrenona 150 mg, con balcinrenona 150 mg y placebo, en la forma en que el cuerpo maneja los electrolitos y el contenido de agua, así como los efectos de estas intervenciones. puede tener sobre el metabolismo energético en participantes con enfermedad renal crónica en etapa 3. Las intervenciones del estudio se administrarán por vía oral, diariamente, además de la terapia actual, durante 28 días. Esto nos permitirá maximizar nuestra capacidad para detectar el efecto de un fármaco y minimizar la tasa de abandono que acompaña a los estudios más largos. Para comprender los diferentes efectos mecánicos de estas intervenciones sobre el metabolismo energético, el estudio se llevará a cabo en dos sitios de estudio. El diseño del estudio y la asignación al tratamiento, la duración del tratamiento y el análisis de la muestra para la evaluación del criterio principal de valoración serán idénticos para todos los participantes, en ambos sitios. Por lo tanto, se recolectarán muestras de orina y plasma para análisis de agua y manejo de electrolitos de todos los participantes del estudio en ambos sitios.
Además del criterio principal de valoración, el sitio principal del estudio (Núremberg) realizará un estudio metabólico para investigar los efectos tempranos y tardíos de las intervenciones, mientras que el segundo sitio, Marsella, realizará un subestudio de imágenes para evaluar los cambios en el nivel del tejido antes y después del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El sitio de Nuremberg realizará análisis de metabolómica y evaluación de cambios de longevidad metabólica en eritrocitos; los participantes se asignarán aleatoriamente a 1 de los 4 brazos de tratamiento, con n=20 participantes por brazo. Todos los participantes en Nuremberg se someterán a 3 visitas de estudio: al inicio, el día 3 (para estudiar el efecto temprano de la intervención) y el día 28 (para los efectos metabólicos tardíos). Se realizará una visita de estudio de seguridad adicional el día 7+/-1. Se realizará una visita de seguimiento el día 28 +/- 7 después de la última dosis. Procedimientos de estudio: examen médico, altura, peso, presión arterial (PA), frecuencia cardíaca (FC), recolección y análisis de orina de 24 horas, muestreo de sangre venosa. Este sitio preparará muestras de sangre venosa para el análisis metabolómico y realizará el protocolo de aislamiento de eritrocitos para la evaluación del metabolismo de los eritrocitos. El centro de Marsella llevará a cabo un subestudio de imágenes para evaluar el contenido de sodio y agua en los tejidos y el metabolismo energético muscular antes y después de la intervención del estudio; los participantes se asignarán aleatoriamente a 1 de los 4 brazos de tratamiento, con n = 10 participantes por brazo.
Todos los participantes en Marsella se someterán a 2 visitas de estudio: al inicio (antes de comenzar la intervención) y después de 28 días de tratamiento. Se realizará una visita de estudio de seguridad adicional el día 7+/-1. Se realizará una visita de seguimiento el día 28 +/- 7 después de la última dosis.
Procedimientos del estudio: examen médico, altura, peso, presión arterial, frecuencia cardíaca, recolección y análisis de orina de 24 horas, muestreo de sangre venosa, resonancias magnéticas.
Durante cada una de las visitas del estudio al inicio del estudio y el día 28, los participantes se someterán a 2 resonancias magnéticas:
una resonancia magnética 23Na para evaluar el almacenamiento de sodio y el contenido de agua en los tejidos en un campo ultraalto (RMN 7T) y una espectroscopia para evaluar el metabolismo energético muscular (espectroscopia de fósforo a 3T). La duración total de las exploraciones en cada visita del estudio será de aproximadamente 2h. Se asignará un máximo de 150 participantes a la intervención en investigación, para dar cuenta de una tasa de abandono del 20 % después del inicio de la intervención en investigación. Se necesitaría un total de 120 participantes (30 por brazo) para completar el estudio. Inscrito significa el acuerdo de los participantes o sus representantes legalmente aceptables para participar en un estudio clínico luego de completar el proceso de consentimiento informado. Los participantes potenciales que son evaluados con el fin de determinar la elegibilidad para el estudio, pero que no participan en el estudio, no se consideran inscritos, a menos que el protocolo especifique lo contrario. Un participante se considerará inscrito si no se retira el consentimiento informado antes de participar en cualquier actividad del estudio después de la selección.
Los participantes en este estudio serán asignados aleatoriamente a uno de los 4 brazos de tratamiento:
- Balcinrenona 150 mg (n=30)
- Balcinrenona 150 mg + Dapagliflozina 10 mg (n=30)
- Dapagliflozina 10 mg (n=30)
- Placebo (n=30) Para cada grupo, 20 participantes por grupo completarán el estudio en Nuremberg (total n=80) y 10 participantes por grupo completarán el estudio en Marsella (total n=40). No se planea modificar la dosis, ni de dapagliflozina ni de balcinrenona, durante este estudio.
Para garantizar un intervalo de dosis de aproximadamente 24 horas, el medicamento debe tomarse todos los días por la mañana. Si se omite una dosis por más de 12 horas, esa dosis debe omitirse y la siguiente dosis debe tomarse según lo programado. No se deben tomar dosis dobles. Debido a la corta duración del tratamiento en este estudio (28 días), no se puede realizar una interrupción temporal, ya que esto puede afectar el fenotipo metabólico en el día 3 y el día 28. Por lo tanto, si un participante necesita interrumpir la intervención del estudio, este participante será retirado del estudio y reemplazado. La duración del tratamiento será de 28 días, hasta un máximo de 32 días para permitir la flexibilidad de programación.
Se realizará una visita de seguimiento aproximadamente un mes (28 días +/-7 días) después del final del período de intervención. La visita de selección puede realizarse en cualquier momento dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial. Por lo tanto, la duración total estimada del estudio para cada participante, incluida la selección y el seguimiento, es de 2 a 3 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de enfermedad renal crónica, con FGe ≥30 y ≤60 mL/min/1,73m2
- Niveles de K+ en suero/plasma ≥ 3,5 y < 5,0 mmol/L en las 2 semanas previas a la aleatorización
- Niveles de Na+ en suero/plasma dentro de los valores de referencia normales dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización
- Si los participantes tienen diabetes mellitus tipo 2, se aceptaría el tratamiento con metformina, sulfonilureas, inhibidores de la DPP4 o cualquier combinación de estos agentes con o sin insulina, pero no es obligatorio. Si se utiliza, se requiere una dosis estable de metformina, sulfonilureas o inhibidores de la DPP4 o su combinación como tratamiento antidiabético durante las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
- Sin cambios en el tratamiento de base durante al menos 3 semanas antes de la aleatorización
- Índice de masa corporal inferior a 40 kg/m2
- Prueba de embarazo negativa (orina o suero) para mujeres en edad fértil y que estén dispuestas a usar un método anticonceptivo altamente efectivo (consulte el Apéndice 4) si están en edad fértil.
- Voluntad de participar y capacidad para proporcionar un consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1
- Diabetes mellitus tipo 2 no controlada con HbA1C > 10,5% en la última historia clínica
- Participantes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con insulina si la dosis de insulina (intermedia, de acción prolongada, insulina premezclada, bolo de insulina basal) no fue estable en las 12 semanas previas a la aleatorización según lo juzgado por el investigador
- Pacientes con niveles de presión arterial sistólica <100 mmHg en el momento de la inscripción
- Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva estadio IV de la NYHA o hospitalizados por descompensación de insuficiencia cardiaca en los 3 meses previos a la selección
- Antecedentes de cualquier arritmia cardíaca potencialmente mortal o frecuencia ventricular descontrolada en participantes con fibrilación auricular o aleteo auricular
- 7. Síndrome coronario agudo y/o intervenciones cardíacas percutáneas en los 3 meses anteriores a la selección
- Enfermedad renal inestable o rápidamente progresiva
- Cistitis crónica e infecciones genitales o urinarias recurrentes
- Enfermedad hepática significativa, incluyendo hepatitis y/o cirrosis hepática (Child-Pugh clase A-C), o AST o ALT > 2 × ULN (límite superior de lo normal); o niveles de bilirrubina total (TBL) > 2 × ULN; o niveles de albúmina sérica < 3,5 g/dL
- Condiciones médicas asociadas con el desarrollo de hiperpotasemia (enfermedad de Addison)
- Accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, cirugía carotídea o angioplastia carotídea en los 3 meses anteriores a la selección
- Niveles de hemoglobina por debajo de 8,5 g/dL o por encima de 15 g/dL
- Pacientes que han recibido un trasplante de órgano o de médula ósea
- infección por VIH
- Cáncer activo, antecedentes de cáncer de vejiga
- Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor en los 3 meses anteriores a la selección
- Pacientes con distrofias musculares
- Pacientes que tienen condiciones comórbidas graves que probablemente comprometan la supervivencia o la participación en el estudio
- Mujeres embarazadas y lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Dapagliflozina
1 comprimido de dapagliflozina de 10 mg + 1 cápsula de balcinrenona de 50 mg a juego con el placebo + 1 cápsula de balcinrenona de 100 mg a juego con el placebo
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Otros nombres:
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Experimental: Balcinrenona
1 cápsula Balcinrenona 50 mg + 1 cápsula Balcinrenona 100 mg + 1 comprimido Dapagliflozina a juego Placebo
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Experimental: Dapagliflozina + Balcinrenona
1 comprimido Dapagliflozina 10 mg + 1 cápsula Balcinrenona 50 mg + 1 cápsula Balcinrenona 100 mg
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
1 comprimido de Dapagliflozina a juego Placebo + 1 cápsula Balcinrenona 50 mg a juego Placebo + 1 cápsula Balcinrenona 100 mg a juego Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Demostrar que el tratamiento con balcinrenona conserva el aumento beneficioso impulsado por dapagliflozina en la excreción renal de glucosa en 24 horas
Periodo de tiempo: 28 días
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Cambio desde el inicio en la excreción de glucosa en orina de 24 h en el día 28
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Demostrar que el aumento de la concentración de soluto en orina inducido por dapagliflozina no se ve alterado por la balcinrenona
Periodo de tiempo: 28 días
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Cambio desde el inicio en la osmolalidad de la orina en el día 3 y el día 28
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28 días
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Demostrar que el tratamiento con dapagliflozina, con o sin balcinrenona, reduce el aclaramiento de agua libre dentro de las 48 h y se observa una mayor concentración de orina después de 4 semanas.
Periodo de tiempo: 28 días
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Cambio desde la línea de base en la eliminación de agua libre en el día 3 y el día 28
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28 días
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Demostrar que el tratamiento con dapagliflozina, con o sin balcinrenona, aumenta la contribución de la glucosa a la formación del volumen osmóticodiurético en 48h, y que este efecto persiste a las 4 semanas
Periodo de tiempo: 28 días
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Cambio desde el inicio en la fracción de glucosa en orina el día 3 y el día 28
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28 días
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Demostrar que el tratamiento con dapagliflozina, con o sin balcinrenona, disminuye el aporte de sodio y urea a la formación del volumen osmótico-diurético en 48h, y que este efecto persiste a las 4 semanas
Periodo de tiempo: 28 días
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Cambio desde el inicio en la fracción de sodio en la orina el día 3 y el día 28; Cambio desde el inicio en la fracción de urea en orina el día 3 y el día 28
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28 días
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Demostrar que el tratamiento con dapagliflozina, con o sin balcinrenona, no modifica la contribución del potasio a la formación de volumen osmótico-diurético en 48h, y que este efecto persiste a las 4 semanas
Periodo de tiempo: 28 días
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Cambio desde el inicio en la fracción de potasio en orina el día 3 y el día 28
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28 días
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Demostrar que el tratamiento con dapagliflozina con o sin balcinrenona no cambia el contenido de agua corporal después de 4 semanas
Periodo de tiempo: 28 días
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Cambio desde el inicio en el contenido de agua muscular medido en 7T MRI en el día 28
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28 días
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Demostrar que los pacientes tratados con dapagliflozina sola o en combinación con balcinrenona muestran niveles plasmáticos elevados de copeptina dentro de las 48 horas y/o después de 4 semanas
Periodo de tiempo: 28 días
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Cambio desde el inicio en los niveles de copeptina en el día 3 y el día 28
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28 días
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Demostrar que los pacientes tratados con dapagliflozina sola o en combinación con balcinrenona muestran niveles elevados de glucagón plasmático y niveles reducidos de insulina plasmática dentro de las 48 h y/o después de 4 semanas.
Periodo de tiempo: 28 días
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Cambio desde el inicio en la relación insulina/glucagón plasmático en el día 3 y el día 28
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28 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Demostrar que el tratamiento con dapagliflozina y/o balcinrenona durante 4 semanas no cambia el contenido de Na+ en los tejidos medido con MRI a 7T
Periodo de tiempo: 28 días
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Cambio desde el inicio en el contenido de Na+ tisular el día 28
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28 días
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Demostrar que el tratamiento con dapagliflozina con o sin balcinrenona aumentará la transferencia de nitrógeno muscular e inducirá cambios de pH durante el período de descanso-ejercicio-recuperación
Periodo de tiempo: 28 días
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Cambio desde el inicio en los niveles de pH en el día 28 según lo cuantificado con espectroscopía 31P en 3T MRI
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28 días
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Para probar la hipótesis de que, en paralelo a la activación de SRAA, los pacientes tratados con dapagliflozina muestran un aumento de la excreción de cortisol en orina de 24 horas, independientemente del tratamiento paralelo con balcinrenona.
Periodo de tiempo: 28 días
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Cambio desde el inicio en los niveles de cortisol en orina de 24 horas en el día 3 y el día 28
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Adriana Marton, MD, Klinikum Nuernberg
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Marton A, Kaneko T, Kovalik JP, Yasui A, Nishiyama A, Kitada K, Titze J. Organ protection by SGLT2 inhibitors: role of metabolic energy and water conservation. Nat Rev Nephrol. 2021 Jan;17(1):65-77. doi: 10.1038/s41581-020-00350-x. Epub 2020 Oct 1.
- Kovarik JJ, Morisawa N, Wild J, Marton A, Takase-Minegishi K, Minegishi S, Daub S, Sands JM, Klein JD, Bailey JL, Kovalik JP, Rauh M, Karbach S, Hilgers KF, Luft F, Nishiyama A, Nakano D, Kitada K, Titze J. Adaptive physiological water conservation explains hypertension and muscle catabolism in experimental chronic renal failure. Acta Physiol (Oxf). 2021 May;232(1):e13629. doi: 10.1111/apha.13629. Epub 2021 Mar 7.
- Wild J, Jung R, Knopp T, Efentakis P, Benaki D, Grill A, Wegner J, Molitor M, Garlapati V, Rakova N, Marko L, Marton A, Mikros E, Munzel T, Kossmann S, Rauh M, Nakano D, Kitada K, Luft F, Waisman A, Wenzel P, Titze J, Karbach S. Aestivation motifs explain hypertension and muscle mass loss in mice with psoriatic skin barrier defect. Acta Physiol (Oxf). 2021 May;232(1):e13628. doi: 10.1111/apha.13628. Epub 2021 Feb 23.
- Kitada K, Daub S, Zhang Y, Klein JD, Nakano D, Pedchenko T, Lantier L, LaRocque LM, Marton A, Neubert P, Schroder A, Rakova N, Jantsch J, Dikalova AE, Dikalov SI, Harrison DG, Muller DN, Nishiyama A, Rauh M, Harris RC, Luft FC, Wassermann DH, Sands JM, Titze J. High salt intake reprioritizes osmolyte and energy metabolism for body fluid conservation. J Clin Invest. 2017 May 1;127(5):1944-1959. doi: 10.1172/JCI88532. Epub 2017 Apr 17.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Insuficiencia renal
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Insuficiencia Renal Crónica
- Insuficiencia Renal Crónica
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes hipoglucemiantes
- dapagliflozin
Otros números de identificación del estudio
- CT114-2022-01
- 2022-002721-99 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .