Cisplatyna dla pacjentów z rakiem trzustki i niedoborem rekombinacji homologicznej (PTCA199-6)
Schemat oparty na cisplatynie dla pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki i niedoborem rekombinacji homologicznej
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Gruczolakorak trzustki (PDAC) to wysoce śmiertelny nowotwór złośliwy, w którym 5-letnie przeżycie wynosi mniej niż 10%. Około 80% chorych na raka trzustki diagnozuje się w zaawansowanym stadium. Chemioterapia jest jedną z głównych metod leczenia zaawansowanego raka trzustki. W 2011 roku badanie PRODIGE wykazało, że oksaliplatyna, irynotekan, fluorouracyl i leukoworyna (FOLFIRINOX) wiązały się z wydłużeniem przeżycia, ale miały zwiększoną toksyczność.
Defekty w genach odpowiedzi na uszkodzenie DNA (DDR) powodujące niedobór rekombinacji homologicznej (HRD) identyfikują klinicznie istotną podgrupę pacjentów z PDAC, co ma zarówno konsekwencje terapeutyczne, jak i zapobiegawcze. Coraz liczniejsze dowody z nierandomizowanych i randomizowanych badań klinicznych sugerują, że HRD jest domniemanym biomarkerem odpowiedzi terapeutycznej na chemioterapię opartą na platynie u pacjentów z zaawansowanym PDAC. W obrębie HRD warianty linii zarodkowych w BRCA1 i BRCA2 są powiązane z poprawą przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z wrażliwym na platynę PDAC z przerzutami, leczonych inhibitorem polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP) (PARPi) olaparybem w leczeniu podtrzymującym. Co ciekawe, w oparciu o dowody przedkliniczne i nierandomizowane badania kliniczne II fazy, dodatkowe aberracje HRD inne niż BRCA mogą przewidywać wrażliwość na PARPi z innymi strategiami terapeutycznymi ukierunkowanymi na DDR obecnie będącymi w fazie badań klinicznych (w tym immunoterapią, inhibitorami ATM, ATR i PALB2). Jednakże skuteczność schematu opartego na cisplatynie jako leczenia drugiego rzutu u pacjentów z HRD nie była systematycznie badana.
Celem tego badania jest ocena skuteczności schematu leczenia opartego na cisplatynie w zakresie poprawy przeżycia wolnego od progresji (PFS) u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki, u których występuje niedobór rekombinacji homologicznej w linii zarodkowej lub somatycznej. Pacjenci ci są oporni na co najmniej jedną linię chemioterapii ogólnoustrojowej. Co cztery tygodnie mierzono PFS, odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), przeżycie całkowite (OS) i wskaźnik kontroli choroby (DCR).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ying Yang, MD
- Numer telefonu: 1307 86 64175590
- E-mail: yangying@fudanpci.org
Lokalizacje studiów
-
-
-
Shanghai, Chiny
- Rekrutacyjny
- Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Ying Yang, MD
- Numer telefonu: 1307 86 21 64175590
- E-mail: yangying@fudanpci.org
-
Główny śledczy:
- Guopei Luo, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
- Wiek ≥ 18 lat i ≤ 80 lat.
- Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany gruczolakorak trzustki.
- Progresja nowotworu po co najmniej jednej linii chemioterapii.
- Badanie genetyczne lub molekularne potwierdziło obecność niedoboru rekombinacji homologicznej.
- Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnej z kryteriami RECIST.
- Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy.
- Odpowiednia wydajność narządów na podstawie laboratoryjnych badań krwi.
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas jego trwania.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Pierwotny rak trzustki.
- Pacjenci, którzy otrzymali leczenie platyną lub PARPi.
- Diagnozę potwierdzono patologicznie jako niegruczolakorak trzustki.
- Zapalenie przewodu pokarmowego, w tym zapalenie trzustki, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie dróg żółciowych itp.
- Ciężkie i niekontrolowane choroby towarzyszące, które mogą wpływać na zgodność z protokołem lub zakłócać interpretację wyników.
- Niewydolność nerek lub dializa
- Inne poważne choroby towarzyszące, które w ocenie badacza mogłyby poważnie niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo leczenia.
- Pacjenci uczuleni na cisplatynę lub inne leki zawierające platynę.
- Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą przestrzegać procedur badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Cisplatyna
Cisplatyna 25 mg/m2, dożylnie, 30 min, D1, 8.
|
Cisplatyna 25 mg/m2, dożylnie, 30 min, D1, 8.
Podawanie innych środków chemioterapeutycznych, w tym gemcytabiny, nab-paklitakselu, fluorouracylu, irynotekanu, kapecytabiny, odbywa się zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
Inhibitor PARP będzie zalecany pacjentom z PDAC z przerzutami wrażliwymi na platynę po sześciu miesiącach leczenia opartego na cisplatynie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
przeżycie wolne od progresji, PFS
Ramy czasowe: Na koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
PFS pacjentów od rekrutacji do czasu progresji choroby
|
Na koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Na koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
CR + PR
|
Na koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Na koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
CR + PR + SD
|
Na koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Całkowite przeżycie, OS
Ramy czasowe: Na koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
OS pacjentów od rekrutacji do chwili śmierci z dowolnej przyczyny
|
Na koniec pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
- O'Reilly EM, Lee JW, Zalupski M, Capanu M, Park J, Golan T, Tahover E, Lowery MA, Chou JF, Sahai V, Brenner R, Kindler HL, Yu KH, Zervoudakis A, Vemuri S, Stadler ZK, Do RKG, Dhani N, Chen AP, Kelsen DP. Randomized, Multicenter, Phase II Trial of Gemcitabine and Cisplatin With or Without Veliparib in Patients With Pancreas Adenocarcinoma and a Germline BRCA/PALB2 Mutation. J Clin Oncol. 2020 May 1;38(13):1378-1388. doi: 10.1200/JCO.19.02931. Epub 2020 Jan 24.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PTCA199-6
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .