Cisplatina para pacientes com câncer de pâncreas e deficiência de recombinação homóloga (PTCA199-6)
Regime baseado em cisplatina para pacientes com câncer de pâncreas avançado e deficiência de recombinação homóloga
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O adenocarcinoma pancreático (PDAC) é uma doença maligna altamente letal com sobrevida em 5 anos inferior a 10%. Aproximadamente 80% dos pacientes com câncer de pâncreas são diagnosticados em estágio avançado. A quimioterapia é um dos principais tratamentos para o câncer de pâncreas avançado. Em 2011, o ensaio PRODIGE demonstrou que a oxaliplatina, o irinotecano, o fluorouracilo e a leucovorina (FOLFIRINOX) estavam associados a uma vantagem de sobrevivência, mas apresentavam maior toxicidade.
Defeitos nos genes de resposta a danos no DNA (DDR) que causam deficiência de recombinação homóloga (HRD) identificam um subgrupo clinicamente relevante de pacientes com PDAC, com implicações terapêuticas e preventivas. O acúmulo de evidências de ensaios clínicos não randomizados e randomizados sugere que o HRD seja um suposto biomarcador de resposta terapêutica à quimioterapia à base de platina em pacientes com PDAC avançado. Dentro do HRD, variantes germinativas em BRCA1 e BRCA2 estão associadas à melhora da sobrevida livre de progressão em pacientes com PDAC metastático sensível à platina tratados com o inibidor da poli (ADP-ribose) polimerase (PARP) (PARPi) olaparibe como terapia de manutenção. Curiosamente, com base em evidências pré-clínicas e ensaios clínicos não randomizados de fase II, aberrações adicionais de HRD não-BRCA podem prever a sensibilidade ao PARPi com outras estratégias terapêuticas direcionadas à DDR atualmente sob investigação clínica (incluindo imunoterapia, inibidores de ATM, ATR e PALB2). No entanto, a eficácia do regime baseado em cisplatina como tratamento de segunda linha para pacientes com DHR não foi estudada sistematicamente.
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do regime baseado em cisplatina na melhoria da sobrevida livre de progressão (PFS) de pacientes com câncer de pâncreas avançado que apresentam linha germinativa ou deficiência de recombinação homóloga somática. Esses pacientes são resistentes a pelo menos uma linha de quimioterapia sistêmica. PFS, taxa de resposta objetiva (ORR), sobrevida global (SG) e taxa de controle da doença (DCR) são medidas a cada quatro semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ying Yang, MD
- Número de telefone: 1307 86 64175590
- E-mail: yangying@fudanpci.org
Locais de estudo
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Shanghai, China
- Recrutamento
- Shanghai Cancer Center
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Contato:
- Ying Yang, MD
- Número de telefone: 1307 86 21 64175590
- E-mail: yangying@fudanpci.org
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Investigador principal:
- Guopei Luo, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Idade ≥ 18 anos e ≤ 80 anos.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Adenocarcinoma de pâncreas avançado confirmado histologicamente ou citologicamente.
- Progressão do tumor após pelo menos uma linha de quimioterapia.
- Teste genético ou molecular confirmou a presença de deficiência de recombinação homóloga.
- Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST.
- A sobrevida esperada ≥ 3 meses.
- Desempenho adequado dos órgãos com base em exames de sangue laboratoriais.
- Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Câncer pancreático primário.
- Pacientes que receberam tratamento com platina ou PARPi.
- O diagnóstico foi confirmado pela patologia como não adenocarcinoma de pâncreas.
- Inflamação do trato digestivo, incluindo pancreatite, colecistite, colangite, etc.
- Doenças concomitantes graves e incontroláveis que podem afetar o cumprimento do protocolo ou interferir na interpretação dos resultados.
- Insuficiência renal ou diálise
- Outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, podem afectar gravemente a segurança do tratamento.
- Pacientes alérgicos à cisplatina ou outros medicamentos à base de platina.
- Pacientes que não desejam ou não podem cumprir os procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cisplatina
Cisplatina 25 mg/m2, ivgtt, 30 min, D1, 8.
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Cisplatina 25 mg/m2, ivgtt, 30 min, D1, 8.
A administração de outros agentes quimioterápicos, incluindo gencitabina, nab-paclitaxel, fluorouracil, irinotecano, capecitabina, é aplicada de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
O inibidor de PARP será recomendado para pacientes com PDAC metastático sensível à platina após seis meses de regime baseado em cisplatina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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sobrevida livre de progressão, PFS
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
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PFS dos indivíduos desde o recrutamento até o momento da progressão da doença
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No final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
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CR + RP
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No final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
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taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
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CR + RP + SD
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No final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
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Sobrevivência geral, SO
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
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OS dos indivíduos desde o recrutamento até o momento da morte por qualquer causa
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No final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
- O'Reilly EM, Lee JW, Zalupski M, Capanu M, Park J, Golan T, Tahover E, Lowery MA, Chou JF, Sahai V, Brenner R, Kindler HL, Yu KH, Zervoudakis A, Vemuri S, Stadler ZK, Do RKG, Dhani N, Chen AP, Kelsen DP. Randomized, Multicenter, Phase II Trial of Gemcitabine and Cisplatin With or Without Veliparib in Patients With Pancreas Adenocarcinoma and a Germline BRCA/PALB2 Mutation. J Clin Oncol. 2020 May 1;38(13):1378-1388. doi: 10.1200/JCO.19.02931. Epub 2020 Jan 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PTCA199-6
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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