Sisplatiini potilaille, joilla on haimasyöpä ja homologisen rekombinaation puutos (PTCA199-6)
Sisplatiiniin perustuva hoito-ohjelma potilaille, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä ja homologisen rekombinaation puutos
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Haiman adenokarsinooma (PDAC) on erittäin tappava pahanlaatuinen syöpä, jonka viiden vuoden elossaoloaika on alle 10 %. Noin 80 % potilaista, joilla on haimasyöpä, diagnosoidaan edenneessä vaiheessa. Kemoterapia on yksi tärkeimmistä edenneen haimasyövän hoidoista. Vuonna 2011 PRODIGE-tutkimus osoitti, että oksaliplatiini, irinotekaani, fluorourasiili ja leukovoriini (FOLFIRINOX) liittyivät eloonjäämiseen, mutta niillä oli lisääntynyt toksisuus.
DNA-vauriovasteen (DDR) geenien puutteet, jotka aiheuttavat homologisen rekombinaatiovajeen (HRD), tunnistavat kliinisesti merkityksellisen PDAC-potilaiden alaryhmän, jolla on sekä terapeuttisia että ehkäiseviä vaikutuksia. Ei-satunnaistetuista ja satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista kertynyt näyttö viittaa siihen, että HRD on oletettu biomarkkeri terapeuttiselle vasteelle platinapohjaisessa kemoterapiassa potilailla, joilla on pitkälle edennyt PDAC. HRD:ssä BRCA1:n ja BRCA2:n ituradan variantit liittyvät parantuneeseen etenemisvapaaseen eloonjäämiseen potilailla, joilla on platinaherkkä metastaattinen PDAC ja joita hoidetaan poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjällä (PARPi) olaparibilla ylläpitohoitona. Mielenkiintoista on, että prekliinisten todisteiden ja vaiheen II ei-satunnaistettujen kliinisten tutkimusten perusteella muut ei-BRCA-HRD-poikkeamat voivat ennustaa herkkyyttä PARPi:lle muilla terapeuttisilla strategioilla, jotka kohdistuvat tällä hetkellä kliinisessä tutkimuksessa olevaan DDR:ään (mukaan lukien immunoterapia, ATM, ATR ja PALB2-estäjät). Sisplatiinipohjaisen hoito-ohjelman tehokkuutta toisen linjan hoitona HRD-potilaille ei ole kuitenkaan tutkittu systemaattisesti.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida sisplatiinipohjaisen hoito-ohjelman tehokkuutta parantamaan edenneen haimasyöpäpotilaiden, joilla on ituradan tai somaattisen homologisen rekombinaation puutos, etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS). Nämä potilaat ovat resistenttejä ainakin yhdelle systeemiselle kemoterapialinjalle. PFS, objektiivinen vasteprosentti (ORR), kokonaiseloonjääminen (OS) ja sairauden hallintaprosentti (DCR) mitataan joka neljäs viikko.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ying Yang, MD
- Puhelinnumero: 1307 86 64175590
- Sähköposti: yangying@fudanpci.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Shanghai Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ying Yang, MD
- Puhelinnumero: 1307 86 21 64175590
- Sähköposti: yangying@fudanpci.org
-
Päätutkija:
- Guopei Luo, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 80 vuotta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt haiman adenokarsinooma.
- Kasvaimen eteneminen vähintään yhden kemoterapiasarjan jälkeen.
- Geneettinen tai molekyylitesti vahvisti homologisen rekombinaation puutteen.
- Vähintään yhden mitattavissa olevan leesion esiintyminen RECIST-kriteerien mukaisesti.
- Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
- Riittävä elinten toiminta laboratorioverikokeiden perusteella.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Primaarinen haimasyöpä.
- Potilaat, jotka ovat saaneet platina- tai PARPi-hoitoa.
- Patologia vahvisti diagnoosin haiman ei-adenokarsinoomaksi.
- Ruoansulatuskanavan tulehdus, mukaan lukien haimatulehdus, kolekystiitti, kolangiitti jne.
- Vakavat ja hallitsemattomat liitännäissairaudet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai häiritä tulosten tulkintaa.
- Munuaisten vajaatoiminta tai dialyysi
- Muut vakavat liitännäissairaudet, jotka voivat tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa vakavasti hoidon turvallisuuteen.
- Potilaat, jotka ovat allergisia sisplatiinille tai muille platinalääkkeille.
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sisplatiini
Sisplatiini 25 mg/m2, ivgtt, 30 min, D1, 8.
|
Sisplatiini 25 mg/m2, ivgtt, 30 min, D1, 8.
Muiden kemoterapeuttisten aineiden, kuten gemsitabiinin, nab-paklitakselin, fluorourasiilin, irinotekaanin ja kapesitabiinin, antoa sovelletaan National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -ohjeen mukaisesti.
PARP-estäjää suositellaan potilaille, joilla on platinaherkkä metastaattinen PDAC kuuden kuukauden sisplatiinipohjaisen hoito-ohjelman jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa eloonjääminen, PFS
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Tutkittavien PFS rekrytoinnista taudin etenemishetkeen
|
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
CR + PR
|
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
CR + PR + SD
|
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
Yleinen selviytyminen, käyttöjärjestelmä
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Koehenkilöiden käyttöjärjestelmä rekrytoinnista kuolemaan mistä tahansa syystä
|
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- O'Reilly EM, Lee JW, Zalupski M, Capanu M, Park J, Golan T, Tahover E, Lowery MA, Chou JF, Sahai V, Brenner R, Kindler HL, Yu KH, Zervoudakis A, Vemuri S, Stadler ZK, Do RKG, Dhani N, Chen AP, Kelsen DP. Randomized, Multicenter, Phase II Trial of Gemcitabine and Cisplatin With or Without Veliparib in Patients With Pancreas Adenocarcinoma and a Germline BRCA/PALB2 Mutation. J Clin Oncol. 2020 May 1;38(13):1378-1388. doi: 10.1200/JCO.19.02931. Epub 2020 Jan 24.
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PTCA199-6
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .