Cisplatino ai pazienti con cancro al pancreas e deficit di ricombinazione omologa (PTCA199-6)

L'adenocarcinoma pancreatico (PDAC) è un tumore maligno altamente letale con una sopravvivenza a 5 anni inferiore al 10%. Circa l’80% dei pazienti affetti da cancro al pancreas viene diagnosticato in uno stadio avanzato. La chemioterapia è uno dei principali trattamenti per il cancro del pancreas avanzato. Nel 2011, lo studio PRODIGE ha dimostrato che oxaliplatino, irinotecan, fluorouracile e leucovorin (FOLFIRINOX) erano associati a un vantaggio in termini di sopravvivenza ma avevano una maggiore tossicità.

Difetti nei geni di risposta al danno del DNA (DDR) che causano deficit di ricombinazione omologa (HRD) identificano un sottogruppo clinicamente rilevante di pazienti con PDAC, con implicazioni sia terapeutiche che preventive. L’evidenza crescente da studi clinici randomizzati e non randomizzati suggerisce l’HRD come presunto biomarcatore della risposta terapeutica alla chemioterapia a base di platino nei pazienti con PDAC avanzato. Nell'ambito dell'HRD, le varianti germinali in BRCA1 e BRCA2 sono associate a una migliore sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con PDAC metastatico sensibile al platino trattati con l'inibitore della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP) (PARPi) olaparib come terapia di mantenimento. È interessante notare che, sulla base delle evidenze precliniche e degli studi clinici non randomizzati di fase II, ulteriori aberrazioni HRD non BRCA possono predire la sensibilità al PARPi con altre strategie terapeutiche mirate al DDR attualmente in fase di studio clinico (tra cui immunoterapia, ATM, ATR e inibitori PALB2). Tuttavia, l’efficacia del regime a base di cisplatino come trattamento di seconda linea per i pazienti con HRD non è stata studiata in modo sistematico.

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia del regime a base di cisplatino nel migliorare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei pazienti con carcinoma pancreatico avanzato che presentano deficit della linea germinale o della ricombinazione omologa somatica. Questi pazienti sono resistenti ad almeno una linea di chemioterapia sistemica. La PFS, il tasso di risposta obiettiva (ORR), la sopravvivenza globale (OS) e il tasso di controllo della malattia (DCR) vengono misurati ogni quattro settimane.