Cisplatino para pacientes con cáncer de páncreas y deficiencia de recombinación homóloga (PTCA199-6)
Régimen basado en cisplatino para pacientes con cáncer de páncreas avanzado y deficiencia de recombinación homóloga
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El adenocarcinoma de páncreas (PDAC) es una neoplasia maligna altamente letal con una supervivencia a 5 años inferior al 10%. Aproximadamente el 80% de los pacientes con cáncer de páncreas se diagnostican en un estadio avanzado. La quimioterapia es uno de los principales tratamientos para el cáncer de páncreas avanzado. En 2011, el ensayo PRODIGE demostró que el oxaliplatino, el irinotecán, el fluorouracilo y la leucovorina (FOLFIRINOX) se asociaban con una ventaja en la supervivencia, pero tenían una mayor toxicidad.
Los defectos en los genes de respuesta al daño del ADN (DDR) que causan la deficiencia de recombinación homóloga (HRD) identifican un subgrupo clínicamente relevante de pacientes con PDAC, con implicaciones tanto terapéuticas como preventivas. La evidencia acumulada de ensayos clínicos aleatorios y no aleatorios sugiere que la HRD es un biomarcador putativo de la respuesta terapéutica a la quimioterapia basada en platino en pacientes con PDAC avanzado. Dentro de la HRD, las variantes de la línea germinal en BRCA1 y BRCA2 se asocian con una mejor supervivencia libre de progresión en pacientes con PDAC metastásico sensible al platino tratados con el inhibidor de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) (PARPi) olaparib como terapia de mantenimiento. Curiosamente, según la evidencia preclínica y los ensayos clínicos no aleatorios de fase II, aberraciones HRD adicionales no relacionadas con BRCA pueden predecir la sensibilidad a PARPi con otras estrategias terapéuticas dirigidas a DDR actualmente bajo investigación clínica (incluidas inmunoterapia, ATM, ATR e inhibidores de PALB2). Sin embargo, no se ha estudiado sistemáticamente la eficacia del régimen basado en cisplatino como tratamiento de segunda línea para pacientes con HRD.
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia del régimen basado en cisplatino para mejorar la supervivencia libre de progresión (SSP) de pacientes con cáncer de páncreas avanzado que albergan deficiencia de recombinación homóloga somática o de línea germinal. Estos pacientes son resistentes a al menos una línea de quimioterapia sistémica. La SLP, la tasa de respuesta objetiva (TRO), la supervivencia general (SG) y la tasa de control de la enfermedad (DCR) se miden cada cuatro semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ying Yang, MD
- Número de teléfono: 1307 86 64175590
- Correo electrónico: yangying@fudanpci.org
Ubicaciones de estudio
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Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Shanghai Cancer Center
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Contacto:
- Ying Yang, MD
- Número de teléfono: 1307 86 21 64175590
- Correo electrónico: yangying@fudanpci.org
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Investigador principal:
- Guopei Luo, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Edad ≥ 18 años y ≤ 80 años.
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-2.
- Adenocarcinoma de páncreas avanzado confirmado histológica o citológicamente.
- Progresión del tumor después de al menos una línea de quimioterapia.
- Las pruebas genéticas o moleculares confirmaron la presencia de deficiencia de recombinación homóloga.
- Presencia de al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios RECIST.
- La supervivencia esperada ≥ 3 meses.
- Adecuado desempeño de los órganos según análisis de sangre de laboratorio.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Cáncer de páncreas primario.
- Pacientes que hayan recibido tratamiento con platino o PARPi.
- El diagnóstico fue confirmado por patología como no adenocarcinoma de páncreas.
- Inflamación del tracto digestivo, incluidas pancreatitis, colecistitis, colangitis, etc.
- Enfermedades acompañantes graves e incontrolables que pueden afectar el cumplimiento del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados.
- Insuficiencia renal o diálisis
- Otras enfermedades acompañantes graves que, en opinión del investigador, podrían afectar gravemente a la seguridad del tratamiento.
- Pacientes alérgicos al cisplatino u otros medicamentos que contienen platino.
- Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cisplatino
Cisplatino 25 mg/m2, ivgtt, 30 min, D1, 8.
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Cisplatino 25 mg/m2, ivgtt, 30 min, D1, 8.
La administración de otros agentes quimioterapéuticos, incluidos gemcitabina, nab-paclitaxel, fluorouracilo, irinotecán y capecitabina, se aplica de acuerdo con las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN).
Se recomendará el inhibidor de PARP a pacientes con PDAC metastásico sensible al platino después de seis meses de régimen basado en cisplatino.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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supervivencia libre de progresión, SLP
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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PFS de los sujetos desde el reclutamiento hasta el momento de la progresión de la enfermedad
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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CR + RP
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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CR + PR + SD
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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Supervivencia general, SG
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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OS de los sujetos desde el reclutamiento hasta el momento de la muerte por cualquier causa
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
- O'Reilly EM, Lee JW, Zalupski M, Capanu M, Park J, Golan T, Tahover E, Lowery MA, Chou JF, Sahai V, Brenner R, Kindler HL, Yu KH, Zervoudakis A, Vemuri S, Stadler ZK, Do RKG, Dhani N, Chen AP, Kelsen DP. Randomized, Multicenter, Phase II Trial of Gemcitabine and Cisplatin With or Without Veliparib in Patients With Pancreas Adenocarcinoma and a Germline BRCA/PALB2 Mutation. J Clin Oncol. 2020 May 1;38(13):1378-1388. doi: 10.1200/JCO.19.02931. Epub 2020 Jan 24.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- PTCA199-6
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