Cisplatina pacientům s rakovinou pankreatu a deficitem homologní rekombinace (PTCA199-6)
Režim založený na cisplatině pro pacienty s pokročilým karcinomem pankreatu a deficitem homologní rekombinace
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pankreatický adenokarcinom (PDAC) je vysoce letální malignita s 5letým přežitím méně než 10 %. Přibližně 80 % pacientů s rakovinou slinivky je diagnostikováno v pokročilém stadiu. Chemoterapie je jedním z hlavních způsobů léčby pokročilého karcinomu slinivky. V roce 2011 studie PRODIGE ukázala, že oxaliplatina, irinotekan, fluorouracil a leukovorin (FOLFIRINOX) byly spojeny s výhodou přežití, ale měly zvýšenou toxicitu.
Defekty v genech reakce na poškození DNA (DDR) způsobující deficit homologní rekombinace (HRD) identifikují klinicky relevantní podskupinu pacientů s PDAC, s terapeutickými i preventivními důsledky. Hromadné důkazy z nerandomizovaných a randomizovaných klinických studií naznačují, že HRD je předpokládaným biomarkerem terapeutické odpovědi na chemoterapii na bázi platiny u pacientů s pokročilou PDAC. V rámci HRD jsou zárodečné varianty v BRCA1 a BRCA2 spojeny se zlepšeným přežitím bez progrese u pacientů s metastatickým PDAC citlivým na platinu léčených inhibitorem poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP) (PARPi) olaparibem jako udržovací léčbou. Je zajímavé, že na základě předklinických důkazů a nerandomizovaných klinických studií fáze II mohou další non-BRCA HRD aberace předpovídat citlivost na PARPi s jinými terapeutickými strategiemi zaměřenými na DDR, které jsou v současné době klinicky zkoumány (včetně imunoterapie, ATM, ATR a PALB2 inhibitorů). Účinnost režimu na bázi cisplatiny jako léčby druhé linie u pacientů s HRD však nebyla systematicky studována.
Účelem této studie je vyhodnotit účinnost režimu založeného na cisplatině na zlepšení přežití bez progrese (PFS) u pacientů s pokročilou rakovinou pankreatu, kteří mají deficit zárodečné nebo somatickou homologní rekombinaci. Tito pacienti jsou rezistentní na alespoň jednu linii systémové chemoterapie. PFS, míra objektivní odpovědi (ORR), celkové přežití (OS) a míra kontroly onemocnění (DCR) se měří každé čtyři týdny.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ying Yang, MD
- Telefonní číslo: 1307 86 64175590
- E-mail: yangying@fudanpci.org
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína
- Nábor
- Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Ying Yang, MD
- Telefonní číslo: 1307 86 21 64175590
- E-mail: yangying@fudanpci.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Guopei Luo, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
- Věk ≥ 18 let a ≤ 80 let.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý adenokarcinom pankreatu.
- Progrese nádoru po alespoň jedné linii chemoterapie.
- Genetický nebo molekulární test potvrdil přítomnost deficitu homologní rekombinace.
- Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze v souladu s kritérii RECIST.
- Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
- Přiměřená výkonnost orgánů na základě laboratorních krevních testů.
- Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Primární rakovina slinivky.
- Pacienti, kteří podstoupili léčbu platinou nebo PARPi.
- Diagnóza byla patologií potvrzena jako neadenokarcinom pankreatu.
- Zánět trávicího traktu, včetně pankreatitidy, cholecystitidy, cholangitidy atd.
- Závažná a nekontrolovatelná doprovodná onemocnění, která mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo narušit interpretaci výsledků.
- Renální insuficience nebo dialýza
- Další závažná doprovodná onemocnění, která by podle názoru výzkumníka mohla vážně nepříznivě ovlivnit bezpečnost léčby.
- Pacienti, kteří jsou alergičtí na cisplatinu nebo jiné platinové léky.
- Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat studijní postupy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cisplatina
Cisplatina 25 mg/m2, ivgtt, 30 min, D1, 8.
|
Cisplatina 25 mg/m2, ivgtt, 30 min, D1, 8.
Podávání dalších chemoterapeutických látek včetně gemcitabinu, nab-paclitaxelu, fluorouracilu, irinotekanu, kapecitabinu se provádí podle směrnice National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
Inhibitor PARP bude doporučen pacientům s metastatickým PDAC citlivým na platinu po šesti měsících režimu na bázi cisplatiny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
přežití bez progrese, PFS
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
|
PFS subjektů od náboru do doby progrese onemocnění
|
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
|
ČR + PR
|
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
|
|
míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
|
ČR + PR + SD
|
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
|
|
Celkové přežití, OS
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
|
OS subjektů od náboru do doby smrti z jakékoli příčiny
|
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- O'Reilly EM, Lee JW, Zalupski M, Capanu M, Park J, Golan T, Tahover E, Lowery MA, Chou JF, Sahai V, Brenner R, Kindler HL, Yu KH, Zervoudakis A, Vemuri S, Stadler ZK, Do RKG, Dhani N, Chen AP, Kelsen DP. Randomized, Multicenter, Phase II Trial of Gemcitabine and Cisplatin With or Without Veliparib in Patients With Pancreas Adenocarcinoma and a Germline BRCA/PALB2 Mutation. J Clin Oncol. 2020 May 1;38(13):1378-1388. doi: 10.1200/JCO.19.02931. Epub 2020 Jan 24.
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PTCA199-6
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .