Odkrywanie wpływu diety na zdrowie układu sercowo-naczyniowego w leczonej heterozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej.

Interwencja dietetyczna zostanie podjęta w formie crossover RCT w Instytucie Żywienia i Żywności Funkcjonalnej (INAF, Uniwersytet Laval) w Quebec City. Uczestnicy (mężczyźni i kobiety z genetycznie zdefiniowaną HeFH) będą spożywać w losowej kolejności w pełni kontrolowaną dietę ubogą w czerwone i przetworzone mięso oraz bogatą w żywność roślinną, zgodnie z zasadami Kanadyjskiego Przewodnika Żywnościowego (dieta CFG w dalszych rozdziałach) oraz standardową Dieta północnoamerykańska (dieta NAD, tj. dieta kontrolna), odzwierciedlająca aktualne spożycie Francuzów-Kanadyjczyków, przez 4 tygodnie każdy i oddzielona 4-tygodniowym okresem wymywania.

Po zapisaniu się uczestnicy pobiorą próbkę krwi i wypełnią samodzielnie przygotowany, zatwierdzony internetowy kwestionariusz dotyczący częstotliwości spożywania posiłków. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do sekwencji diety CFG-NAD lub NAD-CFG, przy użyciu programu wspomaganego komputerowo. Randomizacja (1:1) będzie stratyfikowana według płci i genotypu receptora LDL (LDLR). Obie diety będą stosowane przez 4 tygodnie i rozdzielone 4-tygodniowym okresem wymywania. Podczas faz diety wszystkie posiłki i żywność będą dostarczane w celu zapewnienia optymalnej kontroli diety za pomocą 7-dniowego cyklicznego menu. Dieta CFG kładzie nacisk na niskie spożycie czerwonego i przetworzonego mięsa oraz wysokie spożycie minimalnie przetworzonej żywności roślinnej, a preferowanym napojem jest woda, zgodnie z kanadyjskim przewodnikiem żywieniowym. Dieta NAD odzwierciedla aktualne spożycie dorosłej populacji francusko-kanadyjskiej pod względem żywności, składników odżywczych i jakości diety, jak scharakteryzowano w ostatnich badaniach przeprowadzonych na reprezentatywnej pod względem wieku i płci próbie dorosłych z prowincji Quebec. Diety ułoży doświadczony technik żywności. Każda żywność i składnik będą ważone z dokładnością ± 0,1 g.

W dni powszednie uczestnicy będą odwiedzać Jednostkę Badań Klinicznych INAF, aby spożyć lunch pod nadzorem koordynatora badania. W tym czasie otrzymają także kolację i pakowane śniadanie na następny dzień, które będą mogli zabrać do domu. Podczas piątkowych wizyt zapewnione będą posiłki weekendowe. Wszyscy uczestnicy otrzymają listę kontrolną w celu identyfikacji spożywanych pokarmów. Alkohol, suplementy witaminowe i naturalne produkty zdrowotne nie będą dozwolone. Dozwolona będzie kawa i herbata (czarna) (≤2 porcje dziennie bez wahań dziennych). Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby utrzymać swój zwykły poziom aktywności fizycznej. Na koniec każdej diety próbki osocza na czczo zostaną pobrane do probówek z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA). Części próbek będą przechowywane w temperaturze -80°C do celów przyszłych analiz pomocniczych. Uczestnikom zostanie zmierzona antropometria, skład ciała (skan DEXA) i ciśnienie krwi. Aby uwzględnić aspekty płci związane z interwencją w działaniach związanych z transferem wiedzy, ocena diet przez uczestników zostanie oceniona za pomocą wizualnych skal analogowych wypełnianych po każdym posiłku w 7. i 28. dniu każdej diety.

Cel 1: Zbadanie wpływu diety ubogiej w czerwone i przetworzone mięsa oraz bogatej w pokarmy roślinne zamiast standardowej diety północnoamerykańskiej na stężenie LDL-C – główny cel leczenia w leczeniu HeFH. Osiągnięcie tego celu doprowadzi do przekonującego wykazania wpływu diety na obniżenie cholesterolu u dorosłych chorych na HeFH, co potwierdzi skuteczność interwencji dietetycznych w leczeniu HeFH. Badacze porównają poziomy LDL-C po diecie (główny wynik) przy użyciu modeli mieszanych do powtarzanych pomiarów.

Cel 2: Ocena wpływu diety ubogiej w czerwone i przetworzone mięsa oraz bogatej w pokarmy roślinne zamiast standardowej diety północnoamerykańskiej na metabolom osocza. Cel ten ma dwojaki cel, ponieważ: 1. informuje o wpływie diety na metabolizm ogólnoustrojowy, wykraczający poza jej wpływ na poziom LDL-C, dodatkowo wspierając znaczenie zdrowych nawyków żywieniowych w HeFH; oraz 2. umożliwiają identyfikację bezstronnej, specyficznej dla HeFH sygnatury metabolomicznej osocza diety ubogiej w czerwone i przetworzone mięso oraz bogatej w żywność roślinną, która może być wykorzystana jako obiektywny wskaźnik przestrzegania diety. Aby udokumentować różnice w metabolomie osocza po diecie i zidentyfikować sygnaturę metabolomiczną diety CFG, badacze opracują powtarzalny model wielu metabolizmów rozróżniający profile metabolomiczne po CFG/post-NAD.

Wyniki wypełnią kluczowe luki w zakresie krótko- i długoterminowego wpływu diety na zdrowie układu sercowo-naczyniowego w HeFH.