Aufklärung des Einflusses der Ernährung auf die kardiovaskuläre Gesundheit bei behandelter heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie.

Die Ernährungsintervention wird als Crossover-RCT am Institut für Ernährung und funktionelle Lebensmittel (INAF, Universität Laval) in Quebec City durchgeführt. Die Teilnehmer (Männer und Frauen mit genetisch definierter HeFH) nehmen in zufälliger Reihenfolge eine vollständig kontrollierte Diät mit wenig rotem und verarbeitetem Fleisch und viel pflanzlichen Lebensmitteln zu sich, die den Grundsätzen des kanadischen Lebensmittelleitfadens (CFG-Diät in weiteren Abschnitten) und einem Standard entspricht Nordamerikanische Diät (NAD-Diät; d. h. Kontrolldiät), die die aktuelle Nahrungsaufnahme der Frankokanadier widerspiegelt, jeweils für 4 Wochen, getrennt durch eine 4-wöchige Auswaschphase.

Nach der Einschreibung geben die Teilnehmer eine Blutprobe ab und füllen einen selbst verwalteten, validierten webbasierten Fragebogen zur Lebensmittelhäufigkeit aus. Die Teilnehmer werden mithilfe eines computergestützten Programms nach dem Zufallsprinzip entweder der CFG-NAD- oder der NAD-CFG-Diätsequenz zugeordnet. Die Randomisierung (1:1) erfolgt stratifiziert nach Geschlecht und LDL-Rezeptor (LDLR)-Genotyp. Die beiden Diäten werden 4 Wochen lang eingenommen und durch eine 4-wöchige Auswaschphase getrennt. Während der Diätphasen werden alle Mahlzeiten und Lebensmittel bereitgestellt, um eine optimale Ernährungskontrolle anhand eines 7-tägigen zyklischen Menüs zu gewährleisten. Laut Canada's Food Guide legt die CFG-Diät Wert auf eine geringe Aufnahme von rotem und verarbeitetem Fleisch und eine hohe Aufnahme von minimal verarbeiteten pflanzlichen Lebensmitteln mit Wasser als Getränk der Wahl. Die NAD-Diät spiegelt die aktuelle Nahrungsaufnahme der erwachsenen französisch-kanadischen Bevölkerung in Bezug auf Lebensmittel, Nährstoffe und Ernährungsqualität wider, wie sie in aktuellen Umfragen ermittelt wurde, die an einer alters- und geschlechtsrepräsentativen Stichprobe von Erwachsenen aus der Provinz Quebec durchgeführt wurden. Ein erfahrener Lebensmitteltechniker bereitet die Diäten vor. Jedes Lebensmittel und jede Zutat wird mit einer Genauigkeit von ±0,1 g gewogen.

An Wochentagen besuchen die Probanden die klinische Forschungseinheit des INAF, um unter der Aufsicht des Forschungskoordinators ihr Mittagessen zu sich zu nehmen. Zu diesem Zeitpunkt erhalten sie auch ihr Abendessen und das abgepackte Frühstück für den nächsten Tag mit nach Hause. Bei den Freitagsbesuchen werden Wochenendmahlzeiten angeboten. Allen Teilnehmern wird eine Checkliste zur Identifizierung der verzehrten Lebensmittel zur Verfügung gestellt. Alkohol, Vitaminpräparate und natürliche Gesundheitsprodukte sind nicht gestattet. Tee und Kaffee (schwarz) sind erlaubt (≤2 Portionen/Tag ohne tägliche Schwankungen). Die Teilnehmer werden angewiesen, ihr übliches körperliches Aktivitätsniveau beizubehalten. Am Ende jeder Diät werden Nüchternplasmaproben in Röhrchen mit Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) gesammelt. Teile der Proben werden für zukünftige Zusatzanalysen bei -80 °C gelagert. Anthropometrie, Körperzusammensetzung (DEXA-Scan) und Blutdruck der Teilnehmer werden gemessen. Um geschlechtsspezifische Aspekte im Zusammenhang mit der Intervention in Wissenstransferaktivitäten einzubeziehen, wird die Wertschätzung der Probanden für die Diäten mithilfe visueller Analogskalen bewertet, die nach jeder Mahlzeit am 7. und 28. Tag jeder Diät ausgefüllt werden.

Ziel 1: Untersuchung der Auswirkungen einer Ernährung mit wenig rotem und verarbeitetem Fleisch und hohem Anteil an pflanzlichen Lebensmitteln anstelle einer nordamerikanischen Standarddiät auf die LDL-C-Konzentrationen – das primäre Behandlungsziel im HeFH-Management. Dieses Ziel wird zu einem überzeugenden Nachweis der cholesterinsenkenden Wirkung der Ernährung bei Erwachsenen mit HeFH führen und die Wirksamkeit diätetischer Interventionen bei der HeFH-Behandlung unterstützen. Die Forscher vergleichen die LDL-C-Werte nach der Diät (primäres Ergebnis) mithilfe gemischter Modelle für wiederholte Messungen.

Ziel 2: Bewertung der Auswirkungen einer Ernährung mit wenig rotem und verarbeitetem Fleisch und hohem Anteil an pflanzlichen Lebensmitteln anstelle einer nordamerikanischen Standarddiät auf das Plasmametabolom. Dieses Ziel dient einem doppelten Zweck, da es: 1. über die Auswirkungen der Ernährung auf den systemischen Stoffwechsel informieren soll, die über die Auswirkungen auf den LDL-C-Spiegel hinausgehen, und so die Bedeutung gesunder Ernährungsgewohnheiten bei HeFH weiter untermauern; und 2. die Identifizierung einer unvoreingenommenen HeFH-spezifischen Plasma-Metabolomsignatur einer Diät mit wenig rotem und verarbeitetem Fleisch und hohem Anteil an pflanzlichen Lebensmitteln ermöglichen, die als objektiver Indikator für die Einhaltung der Diät verwendet werden kann. Um Unterschiede im Plasmametabolom nach der Diät zu dokumentieren und die metabolomische Signatur der CFG-Diät zu identifizieren, werden die Forscher ein reproduzierbares Multimetabolitenmodell ableiten, das die metabolomischen Profile nach CFG/Post-NAD unterscheidet.

Die Ergebnisse werden wichtige Lücken zum kurz- und langfristigen Einfluss der Ernährung auf die kardiovaskuläre Gesundheit bei HeFH schließen.