Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności z tiotepą w połączeniu z Bu/Flu/Ara-C w Allo-HSCT w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka z obwodowych komórek T.
31 lipca 2024 zaktualizowane przez: Xianmin Song, MD
Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności z tiotepą w połączeniu z busulfanem, fludarabiną i cytarabiną w allogenicznym przeszczepianiu hematopoetycznych komórek macierzystych w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka z obwodowych komórek T.
Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, jednoramiennym, prospektywnym badaniem klinicznym II fazy, które ocenia skuteczność i bezpieczeństwo intensywnego schematu kondycjonowania z użyciem tiotepy w skojarzeniu z busulfanem, fludarabiną i cytarabiną w allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych w leczeniu nowotworów szpiku o pozaszpikowym przebiegu uwikłanie.
Schemat kondycjonowania obejmuje tiotepę w dawce 5mg/kg/d w dniu -7 (1 dzień), fludarabinę w dawce 30mg/m2/d w dniach od -6 do d -2 (5 dni), cytarabinę w dawce 1g/m2/d od d -6 do d -2 (5 dni) i busulfan w dawce 3,2 mg/kg/d od d -4 do d -3 (2 dni).
Kondycjonowanie rozpoczyna się w dniu -7, a wlew hematopoetycznych komórek macierzystych dawcy przeprowadza się w dniu 0. Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu szpiku kostnego w 14. i 28. dniu po przeszczepieniu, a następnie badania szpiku kostnego co 30 dni w ciągu pierwszego roku po przeszczepieniu oraz co 60 dni w ciągu drugiego roku po przeszczepieniu.
Jeśli w okresie obserwacji podejrzewa się nawrót choroby, w dowolnym momencie zostaną przeprowadzone badania szpiku kostnego lub miejsca nawrotu pozaszpikowego.
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi badania są wskaźniki przeżycia wolnego od progresji (PFS) po 1 roku i 2 latach po przeszczepieniu.
Drugorzędowe punkty końcowe badania obejmują występowanie ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) w ciągu 180 dni po przeszczepieniu, skumulowany współczynnik nawrotów po 1 roku i 2 latach po przeszczepie, 1 rok i 2 lata całkowitego czasu przeżycia (OS), brak choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, przeżycie wolne od nawrotów (GRFS), śmiertelność bez nawrotów (NRM), skumulowana częstość występowania przewlekłej GVHD oraz częstość występowania reaktywacji wirusa cytomegalii （CMV） i wirusa Epsteina-Barra （EBV） w ciągu 1 rok.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
50
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: xianmin Song, MD
- Numer telefonu: +86 1350167250
- E-mail: shongxm@139.com
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200080
- Rekrutacyjny
- Shanghai General Hospital
-
Główny śledczy:
- Xianmin Song, MD
-
Kontakt:
- Xianmin Song, MD
- Numer telefonu: 3175 +86 21 63240090
- E-mail: shongxm@139.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do mniej niż 70 lat, niezależnie od płci
- Chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL) został zdiagnozowany zgodnie z kryteriami WHO z 2016 roku i spełniał którekolwiek z poniższych kryteriów:
1) Wysokie ryzyko: wynik IPI ≥ 3 lub wynik aaIPI ≥ 2 (aaIPI jest odpowiednie dla pacjentów w wieku poniżej 60 lat).
2) Pacjenci, którzy uzyskali CR lub PR po chemioterapii pierwszego rzutu (badanie PET-CT lub CT wykonywano w zależności od warunków ekonomicznych pacjenta)
3. Pacjenci muszą mieć odpowiedniego dawcę krwiotwórczych komórek macierzystych:
- Powiązani dawcy muszą mieć co najmniej 5/10 dopasowań dla HLA-A, -B, -C, -DQB1 i -DRB1.
Niespokrewnieni dawcy muszą mieć co najmniej 8/10 dopasowań pod względem HLA-A, -B, -C, -DQB1 i -DRB1.
4. Wskaźnik współwystępowania przeszczepiania komórek krwiotwórczych (HCT-CI) ≤ 2.
5. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-2.
6. Prawidłowa czynność wątroby, nerek i układu krążeniowo-oddechowego, spełniająca następujące wymagania:
a.Kreatynina w surowicy ≤ 1,5x GGN (górna granica normy). b. Czynność serca: Frakcja wyrzutowa ≥ 50%. c.Wyjściowe nasycenie tlenem > 92%. d.Bilirubina całkowita ≤ 2,0 x GGN; ALT i AST ≤ 2,0 x GGN, AKP ≤ 2,0 x GGN e. Czynność płuc: DLCO (skorygowane o hemoglobinę) ≥ 40% i FEV1 (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy) ≥ 50%.
7. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i chcieć wziąć udział w tym badaniu oraz podpisać formularz świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z PTCL nie spełniali kryteriów wysokiego ryzyka.
- Pacjenci PTCL ALK + z CR po leczeniu I linii.
- Historia nowotworów złośliwych innych niż nowotwory limfatyczne w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry oraz leczonego miejscowo raka prostaty lub raka przewodowego in situ
- ECOG ≥ 3.
- Wynik HCT-CI ≥ 3.
- Wszelkie niestabilne choroby ogólnoustrojowe, w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, niedawny udar naczyniowo-mózgowy lub przemijające ataki niedokrwienne w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zastoinowa niewydolność serca (klasa New York Heart Association [NYHA] ≥ III), ciężkie zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego po wszczepieniu stymulatora, istotne choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne, tętnicze nadciśnienie płucne.
- Aktywne, niekontrolowane zakażenia, w tym związane z niestabilnością hemodynamiczną, nowymi lub nasilonymi objawami lub oznakami zakażenia, nowymi zmianami zakaźnymi w badaniach obrazowych lub utrzymującą się niewyjaśnioną gorączką bez oznak i objawów zakażenia.
- Osoby zakażone wirusem HIV.
Aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (HCV) wymagające leczenia przeciwwirusowego.
Pacjentów z grupy ryzyka reaktywacji HBV definiuje się jako pacjentów, u których stwierdzono obecność antygenu powierzchniowego lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, którzy nie otrzymali leczenia przeciwwirusowego.
- Historia chorób autoimmunologicznych
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować antykoncepcji w okresie leczenia i przez 12 miesięcy po leczeniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ramię interwencyjne
Uczestnicy otrzymają allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT) ze schematem kondycjonowania o zmniejszonej intensywności obejmującym tiotepę (5 mg/kg/d-7d (1d)), fludarabinę (30mg/m2/d, -6d--2d (5d)) ), Ara-C (1g/m2/d, -6d--2d (5d)) i busulfan (3,2mg
/ kg / d, -4d-3d ( 2d )).
|
Schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności składa się z tiotepy (5mg/kg/d-7d (1d)), fludarabiny (30mg/m2/d, -6d--2d (5d)), Ara-C (1g/m2/d, -6d--2d (5d)) i busulfan (3,2mg/kg/d, -4d-3d (2d)).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
1- i 2-letni czas przeżycia bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: do 1 roku w przypadku 1-letniego PFS i do 2 lat w przypadku 2-letniego PFS
|
Wskaźniki 1-letniego i 2-letniego przeżycia wolnego od progresji (PFS) po przeszczepieniu
|
do 1 roku w przypadku 1-letniego PFS i do 2 lat w przypadku 2-letniego PFS
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Reaktywacja CMV i EBV
Ramy czasowe: do 1 roku
|
częstość występowania reaktywacji CMV i EBV w ciągu 1 roku
|
do 1 roku
|
|
ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD)
Ramy czasowe: do 180 dni
|
ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) w ciągu 180 dni po przeszczepieniu
|
do 180 dni
|
|
Skumulowany współczynnik nawrotów w ciągu 1 roku i 2 lat (CIR)
Ramy czasowe: do 1 roku dla 1y-CIR i do 2 lat dla 2y-CIR
|
skumulowany współczynnik nawrotów (CIR) po 1 roku i 2 latach po przeszczepieniu
|
do 1 roku dla 1y-CIR i do 2 lat dla 2y-CIR
|
|
1- i 2-letnie przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: do 1 roku w przypadku systemu operacyjnego 1-letniego i do 2 lat w przypadku systemu operacyjnego 2-letniego
|
przeżycie całkowite (OS) po 1 roku i 2 latach po przeszczepieniu
|
do 1 roku w przypadku systemu operacyjnego 1-letniego i do 2 lat w przypadku systemu operacyjnego 2-letniego
|
|
przeżycie wolne od choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i nawrotów choroby (GRFS)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
przeżycie wolne od choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i nawrotów (GRFS) 2 lata po przeszczepieniu
|
do 2 lat
|
|
śmiertelność bez nawrotu (NRM)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
śmiertelność bez nawrotu choroby (NRM) 2 lata po przeszczepieniu
|
do 2 lat
|
|
skumulowana częstość występowania przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: do 2 lat
|
skumulowana częstość występowania przewlekłej GVHD 2 lata po przeszczepieniu
|
do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Xianmin Song, MD, Shanghai General HospitalShanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Vose J, Armitage J, Weisenburger D; International T-Cell Lymphoma Project. International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes. J Clin Oncol. 2008 Sep 1;26(25):4124-30. doi: 10.1200/JCO.2008.16.4558. Epub 2008 Jul 14.
- Cao C, Feng J, Gu H, Tang H, Xu L, Dong H, Dong B, Shu M, Bai Q, Liang R, Zhang T, Yang L, Wang Z, Chen X, Gao G. Distribution of lymphoid neoplasms in Northwest China: Analysis of 3244 cases according to WHO classification in a single institution. Ann Diagn Pathol. 2018 Jun;34:60-65. doi: 10.1016/j.anndiagpath.2017.05.005. Epub 2017 May 12.
- Yang QP, Zhang WY, Yu JB, Zhao S, Xu H, Wang WY, Bi CF, Zuo Z, Wang XQ, Huang J, Dai L, Liu WP. Subtype distribution of lymphomas in Southwest China: analysis of 6,382 cases using WHO classification in a single institution. Diagn Pathol. 2011 Aug 22;6:77. doi: 10.1186/1746-1596-6-77.
- Liu X, Yang M, Wu M, Zheng W, Xie Y, Zhu J, Song Y, Liu W. A retrospective study of the CHOP, CHOPE, and CHOPE/G regimens as the first-line treatment of peripheral T-cell lymphomas. Cancer Chemother Pharmacol. 2019 Mar;83(3):443-449. doi: 10.1007/s00280-018-3744-z. Epub 2018 Dec 3.
- Janikova A, Chloupkova R, Campr V, Klener P, Hamouzova J, Belada D, Prochazka V, Pytlik R, Pirnos J, Duras J, Mocikova H, Bortlicek Z, Kopalova N, Mayer J, Trneny M. First-line therapy for T cell lymphomas: a retrospective population-based analysis of 906 T cell lymphoma patients. Ann Hematol. 2019 Aug;98(8):1961-1972. doi: 10.1007/s00277-019-03694-y. Epub 2019 May 8.
- Couto SCF, Kowes A, Aurabi CS, Oliveira TGM, Klinger P, Rocha V. Autologous, allogeneic hematopoietic cell transplantation and CAR-T/NK therapy: what is their real importance in PTCL? Front Oncol. 2023 Aug 30;13:1195759. doi: 10.3389/fonc.2023.1195759. eCollection 2023.
- Rodriguez J, Caballero MD, Gutierrez A, Marin J, Lahuerta JJ, Sureda A, Carreras E, Leon A, Arranz R, Fernandez de Sevilla A, Zuazu J, Garcia-Larana J, Rifon J, Varela R, Gandarillas M, SanMiguel J, Conde E. High-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in peripheral T-cell lymphoma: the GEL-TAMO experience. Ann Oncol. 2003 Dec;14(12):1768-75. doi: 10.1093/annonc/mdg459.
- Bellei M, Foss FM, Shustov AR, Horwitz SM, Marcheselli L, Kim WS, Cabrera ME, Dlouhy I, Nagler A, Advani RH, Pesce EA, Ko YH, Martinez V, Montoto S, Chiattone C, Moskowitz A, Spina M, Biasoli I, Manni M, Federico M; International T-cell Project Network. The outcome of peripheral T-cell lymphoma patients failing first-line therapy: a report from the prospective, International T-Cell Project. Haematologica. 2018 Jul;103(7):1191-1197. doi: 10.3324/haematol.2017.186577. Epub 2018 Mar 29.
- Garcia-Sancho AM, Bellei M, Lopez-Parra M, Gritti G, Cortes M, Novelli S, Panizo C, Petrucci L, Gutierrez A, Dlouhy I, Bastos-Oreiro M, Sancho JM, Ramirez MJ, Moraleda JM, Carrillo E, Jimenez-Ubieto AI, Jarque I, Orsucci L, Garcia-Torres E, Montalban C, Dodero A, Arranz R, De Las Heras N, Pascual MJ, Lopez-Jimenez J, Spina M, Re A, De Villambrosia SG, Bobillo S, Federico M, Caballero D. Autologous stem-cell transplantation as consolidation of first-line chemotherapy in patients with peripheral T-cell lymphoma: a multicenter GELTAMO/FIL study. Haematologica. 2022 Nov 1;107(11):2675-2684. doi: 10.3324/haematol.2021.279426.
- Civallero M, Schroers-Martin JG, Horwitz S, Manni M, Stepanishyna Y, Cabrera ME, Vose J, Spina M, Hitz F, Nagler A, Montoto S, Chiattone C, Skrypets T, Perez Saenz MA, Priolo G, Luminari S, Lymboussaki A, Pavlovsky A, Marino D, Liberati M, Trotman J, Mannina D, Federico M, Advani R. Long-term outcome of peripheral T-cell lymphomas: Ten-year follow-up of the International Prospective T-cell Project. Br J Haematol. 2024 Mar 26. doi: 10.1111/bjh.19433. Online ahead of print.
- Fossard G, Broussais F, Coelho I, Bailly S, Nicolas-Virelizier E, Toussaint E, Lancesseur C, Le Bras F, Willems E, Tchernonog E, Chalopin T, Delarue R, Gressin R, Chauchet A, Gyan E, Cartron G, Bonnet C, Haioun C, Damaj G, Gaulard P, Fornecker L, Ghesquieres H, Tournilhac O, da Silva MG, Bouabdallah R, Salles G, Bachy E. Role of up-front autologous stem-cell transplantation in peripheral T-cell lymphoma for patients in response after induction: an analysis of patients from LYSA centers. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):715-723. doi: 10.1093/annonc/mdx787. Erratum In: Ann Oncol. 2021 Jul;32(7):945. doi: 10.1016/j.annonc.2021.04.021.
- Ahn SY, Jung SY, Jung SH, Ahn JS, Lee JJ, Kim HJ, Kang SR, Han YH, Kwak JY, Yhim HY, Yang DH. Prognostic significance of FDG-PET/CT in determining upfront autologous stem cell transplantation for the treatment of peripheral T cell lymphomas. Ann Hematol. 2020 Jan;99(1):83-91. doi: 10.1007/s00277-019-03867-9. Epub 2019 Dec 6.
- Schmitz N, Truemper L, Bouabdallah K, Ziepert M, Leclerc M, Cartron G, Jaccard A, Reimer P, Wagner E, Wilhelm M, Sanhes L, Lamy T, de Leval L, Rosenwald A, Roussel M, Kroschinsky F, Lindemann W, Dreger P, Viardot A, Milpied N, Gisselbrecht C, Wulf G, Gyan E, Gaulard P, Bay JO, Glass B, Poeschel V, Damaj G, Sibon D, Delmer A, Bilger K, Banos A, Haenel M, Dreyling M, Metzner B, Keller U, Braulke F, Friedrichs B, Nickelsen M, Altmann B, Tournilhac O. A randomized phase 3 trial of autologous vs allogeneic transplantation as part of first-line therapy in poor-risk peripheral T-NHL. Blood. 2021 May 13;137(19):2646-2656. doi: 10.1182/blood.2020008825.
- Loirat M, Chevallier P, Leux C, Moreau A, Bossard C, Guillaume T, Gastinne T, Delaunay J, Blin N, Mahe B, Dubruille V, Augeul-Meunier K, Peterlin P, Maisonneuve H, Moreau P, Juge-Morineau N, Jardel H, Mohty M, Moreau P, Le Gouill S. Upfront allogeneic stem-cell transplantation for patients with nonlocalized untreated peripheral T-cell lymphoma: an intention-to-treat analysis from a single center. Ann Oncol. 2015 Feb;26(2):386-92. doi: 10.1093/annonc/mdu515. Epub 2014 Nov 12.
- Rohlfing S, Dietrich S, Witzens-Harig M, Hegenbart U, Schonland S, Luft T, Ho AD, Dreger P. The impact of stem cell transplantation on the natural course of peripheral T-cell lymphoma: a real-world experience. Ann Hematol. 2018 Jul;97(7):1241-1250. doi: 10.1007/s00277-018-3288-7. Epub 2018 Mar 16.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 lipca 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
15 lipca 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
15 lipca 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 czerwca 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 czerwca 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 czerwca 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 lipca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak
- Chłoniak, T-komórkowy
- Chłoniak z komórek T, obwodowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Fludarabina
- Cytarabina
- Tiotepa
- Busulfan
Inne numery identyfikacyjne badania
- SHSYXY-202402-THI-FAB
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .