Lusutrombopag w skojarzeniu z rekombinowaną ludzką trombopoetyną do leczenia małopłytkowości u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby poddawanych planowej operacji inwazyjnej

Kryteria włączenia:

• Umiejętność zrozumienia badania i chęć przestrzegania wszystkich procedur badania poprzez dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody przed badaniem przesiewowym.
• Mężczyzna lub kobieta, w momencie podpisania formularza świadomej zgody ukończone 18 lat.
• Pacjenci z przewlekłą chorobą wątroby.
• Wyjściowa liczba płytek krwi ≤ 35 x 109/l przed włączeniem do badania w dniu 1.
• Proponowana planowa operacja inwazyjna spełniająca następujące warunki: - Może być wymagana transfuzja płytek krwi - Oczekuje się, że zostanie wykonana między 9 a 15 dniem po przyjęciu na badanie - Nie obejmuje operacji chirurgicznych skrajnie wysokiego ryzyka, takich jak otwarty brzuch, otwarta klatka piersiowa, otwarta czaszka i bezpośrednie uszkodzenie serca chirurgia.
• Wynik stanu fizycznego (PS) Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1.
• Według badacza będzie on w stanie spełnić wymagania niniejszego badania.
• Pacjenci płci męskiej niepłodni lub wyrażający zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (w tym prezerwatyw zawierających środki plemnikobójcze) od rozpoczęcia badania przesiewowego do zakończenia fazy po leczeniu.
• Pacjentki, które nie są w okresie menopauzy ani nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (w tym implantów, antykoncepcji w postaci zastrzyków, złożonej antykoncepcji hormonalnej [w tym wkładek dopochwowych], wkładek wewnątrzmacicznych lub wazektomii przeprowadzanej przez partnera) od początku badania przesiewowego aż do zakończenia fazy końcowej leczenia. Stosowanie barierowych środków antykoncepcyjnych ze środkiem plemnikobójczym lub bez, antykoncepcji dwubarierowej i samych doustnych środków antykoncepcyjnych nie jest wystarczające.

Kryteria wykluczenia:

• Obecność którejkolwiek z następujących chorób: - Guzy układu krwiotwórczego - Niedokrwistość aplastyczna - Zespół mielodysplastyczny - Zwłóknienie szpiku - Małopłytkowość wrodzona - Małopłytkowość polekowa - Małopłytkowość immunologiczna - Zakażenia ogólnoustrojowe wymagające leczenia, z wyjątkiem wirusowego zapalenia wątroby
• Każdy nowotwór lity spełniający następujące warunki: - Pacjenci będą wymagać chemioterapii ogólnoustrojowej, terapii celowanej, immunoterapii, tradycyjnego ziołolecznictwa lub radioterapii z powodu tego nowotworu w okresie badania - Nowotwór złośliwy z przerzutami do węzłów chłonnych, przerzutami odległymi lub naciekiem narządów obwodowych - Wyjątkami są: - Celem terapeutycznym pierwszej inwazyjnej operacji jest nowotwór złośliwy – nieczerniakowe nowotwory skóry, nowotwory śródśluzówkowe lub nowotwory in situ, które nie wymagają żadnego leczenia w okresie badania.
• Historia przeszczepiania wątroby.
• Przebyta lub obecna zakrzepica lub stan przedzakrzepowy (np. zawał mózgu, zawał serca, dusznica bolesna, stentowanie naczyń wieńcowych, angioplastyka, pomostowanie aortalno-wieńcowe, zastoinowa niewydolność serca [klasa III/IV New York Heart Association {NYHA}], zaburzenia rytmu serca [np. migotanie przedsionków], o którym wiadomo, że zwiększa ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, płucnej choroby zakrzepowo-zatorowej, zakrzepicy żył głębokich lub rozsianego zespołu naczyniowego (zespołu krzepnięcia wewnątrznaczyniowego).
• Obecność któregokolwiek z poniższych stanów podczas badania przesiewowego: - Objawy encefalopatii wątrobowej z encefalopatią wątrobową Child-Pugh w skali 3 (sporadycznie śpiączka), z leczeniem lub bez leczenia encefalopatii wątrobowej - Wodobrzusze niekontrolowane lekami - Bilirubina całkowita > 3 mg/dL
• Obecność historii lub oznak choroby wiążącej się z ryzykiem krwawienia (np. niedobór czynnika krzepnięcia lub niedobór czynnika hemofilii naczyniowej vWF).
• Historia lub dowody na którekolwiek z następujących zaburzeń: - Trombofilia wrodzona (np. niedobór antytrombiny, niedobór białka C, niedobór białka S lub mutacja czynnika krzepnięcia [czynnika krzepnięcia V Leiden]) - Trombofilia nabyta (np. zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, napadowa nocna choroba hemoglobinuria, hiperhomocysteinemia lub podwyższony poziom czynnika krzepnięcia VIII) – zespół Budda-Chiariego
• Zatorowość nowotworowa żyły wrotnej.
• Badanie USG, tomografia komputerowa (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI) w ciągu 28 dni przed rejestracją wykazało zakrzepicę żyły wrotnej lub zakrzepicę żyły wrotnej w wywiadzie.
• Endoskopia górnego odcinka przewodu pokarmowego w okresie 180 dni przed włączeniem do badania wykazuje krwawienie w związku z nieleczonymi żylakami przełyku lub koniecznością leczenia (z wyjątkiem pacjentów, u których wykonano pierwszy zabieg inwazyjny w leczeniu żylaków żołądkowo-przełykowych).
• Przed włączeniem do badania punktacja krwawienia wynosiła ≥ 2. stopień według skali krwawienia Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
• Stosowanie któregokolwiek z następujących leków lub terapii w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania: - Leki przeciwnowotworowe, z wyjątkiem przezcewnikowej chemoembolizacji tętniczej (TACE) i embolizacji jodkiem olejowym - Interferon - Radioterapia - Radioterapia - Dowolny lek eksperymentalny
• Znana nadwrażliwość na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Dodatni wynik testu na antygen/przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności podczas badania przesiewowego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się z jakiegokolwiek innego powodu.