Lusutrombopag combinato con trombopoietina umana ricombinante per il trattamento della trombocitopenia in pazienti con malattia epatica cronica destinati a sottoporsi a chirurgia invasiva elettiva

Criteri di inclusione:

• Capacità di comprendere lo studio e volontà di rispettare tutte le procedure dello studio firmando volontariamente un modulo di consenso informato prima dello screening.
• Maschio o femmina, maggiorenne al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Pazienti con malattia epatica cronica.
• Conta piastrinica al basale ≤ 35 x 109/L prima dell'arruolamento al giorno 1.
• Proposta di intervento chirurgico invasivo elettivo che soddisfi le seguenti condizioni: - Potrebbe essere necessaria una trasfusione di piastrine - Si prevede che venga eseguita tra i giorni 9 e 15 dopo l'arruolamento - Esclude interventi chirurgici ad altissimo rischio come addome aperto, torace aperto, cranio aperto e intervento cardiaco diretto chirurgia.
• Punteggio dello stato fisico (PS) dell'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Secondo il ricercatore, sarà in grado di soddisfare i requisiti di questo studio.
• Pazienti di sesso maschile infertili o che accettano di utilizzare un'adeguata contraccezione (compreso l'uso di preservativi contenenti spermicidi) dall'inizio dello screening fino al completamento della fase post-trattamento.
• Le pazienti di sesso femminile che non sono in menopausa o sterilizzate chirurgicamente devono accettare l'uso di contraccettivi altamente efficaci (compresi impianti, contraccettivi iniettabili, contraccettivi ormonali combinati [compresi anelli vaginali], dispositivi intrauterini o vasectomie eseguite dal partner) dall'inizio dello screening fino al completamento della fase di fine trattamento. L’uso della contraccezione di barriera con o senza spermicida, della contraccezione a doppia barriera e dei contraccettivi orali da soli non è adeguato.

Criteri di esclusione:

• Presenza di una qualsiasi delle seguenti malattie: - Tumori ematopoietici - Anemia aplastica - Sindrome mielodisplastica - Mielofibrosi - Trombocitopenia congenita - Trombocitopenia indotta da farmaci - Trombocitopenia immune - Infezioni sistemiche che richiedono trattamento, ad eccezione dell'epatite virale
• Qualsiasi tumore maligno solido con le seguenti condizioni: - I pazienti richiederanno chemioterapia sistemica, terapia mirata, immunoterapia, fitoterapia tradizionale o radioterapia per tale tumore maligno durante il periodo di studio - Tumori maligni con metastasi linfonodali, metastasi a distanza o invasione di organi periferici - Le eccezioni sono: - La neoplasia è un bersaglio terapeutico per il primo intervento chirurgico invasivo: tumori cutanei non melanoma, tumori intramucosi o carcinomi in situ che non richiedono alcun trattamento durante il periodo di studio.
• Storia del trapianto di fegato.
• Trombosi precedente o attuale o stato pre-trombotico (ad es. infarto cerebrale, infarto cardiaco, angina pectoris, stent coronarico, angioplastica, bypass aortocoronarico, insufficienza cardiaca congestizia [New York Heart Association {NYHA} classe III/IV], aritmia cardiaca [ad esempio, fibrillazione atriale] noto per aumentare il rischio di eventi tromboembolici, tromboembolia polmonare, trombosi venosa profonda o vascolare disseminata (sindrome della coagulazione intravascolare).
• Presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni allo screening: - Sintomi di encefalopatia epatica con punteggio 3 dell'encefalopatia epatica Child-Pugh (coma occasionale), con o senza trattamento per l'encefalopatia epatica - Ascite non controllata dai farmaci - Bilirubina totale > 3 mg/dL
• Presenza di anamnesi o evidenza di una malattia con rischio di sanguinamento (es. deficit del fattore della coagulazione o deficit del fattore dell’emofilia vascolare vWF).
• Anamnesi o evidenza di uno dei seguenti disturbi: - Trombofilia congenita (ad es. deficit di antitrombina, deficit di proteina C, deficit di proteina S o mutazione del fattore della coagulazione [fattore di coagulazione V Leiden]) - Trombofilia acquisita (ad es. sindrome da anticorpi antifosfolipidi, sindrome parossistica notturna emoglobinuria, iperomocisteinemia o elevato fattore VIII della coagulazione) - sindrome di Budd-Chiari
• Embolia tumorale della vena porta.
• Ecografia, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) entro 28 giorni prima dell'arruolamento che mostrano trombosi della vena porta o una storia di trombosi della vena porta.
• Endoscopia del tratto gastrointestinale superiore entro 180 giorni prima dell'arruolamento che mostri sanguinamento dovuto a varici gastro-esofagee non trattate o alla necessità di sottoporsi a trattamento (ad eccezione dei pazienti in cui è stata eseguita la prima procedura invasiva per trattare le varici gastro-esofagee).
• Prima dell’arruolamento, il punteggio di sanguinamento era ≥ grado 2 secondo la scala di sanguinamento dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
• Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci o trattamenti nei 90 giorni precedenti l'arruolamento: - Agenti antineoplastici, esclusa la chemioembolizzazione arteriosa transcatetere (TACE) e l'embolizzazione con ioduro oleoso - Agenti interferone - Radioterapia - Radioterapia - Qualsiasi farmaco sperimentale
• Ipersensibilità nota al farmaco in esame o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Test antigene/anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana positivo allo screening.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti ritenuti non idonei dallo sperimentatore per qualsiasi altro motivo.