Lusutrombopag combinado com trombopoietina humana recombinante para o tratamento de trombocitopenia em pacientes com doença hepática crônica destinados a cirurgia invasiva eletiva

Critérios de inclusão:

• Capacidade de compreender o estudo e vontade de cumprir todos os procedimentos do estudo assinando voluntariamente um formulário de consentimento informado antes da triagem.
• Homem ou mulher, com idade igual ou superior a 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
• Pacientes com doença hepática crônica.
• Contagem basal de plaquetas ≤ 35 x 109/L antes da inscrição no dia 1.
• Cirurgia invasiva eletiva proposta que atenda às seguintes condições: - Pode ser necessária transfusão de plaquetas - Espera-se que seja realizada entre os dias 9 e 15 após a inscrição - Exclui operações cirúrgicas de risco extremamente alto, como abdômen aberto, tórax aberto, crânio aberto e cardíaco direto cirurgia.
• Pontuação de estado físico (PS) do Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Segundo o pesquisador, será capaz de cumprir os requisitos deste estudo.
• Pacientes do sexo masculino que são inférteis ou que concordam em usar métodos contraceptivos adequados (incluindo o uso de preservativos contendo espermicidas) desde o início da triagem até a conclusão da fase pós-tratamento.
• Pacientes do sexo feminino que não estão na menopausa ou esterilizadas cirurgicamente precisam concordar com o uso de contracepção altamente eficaz (incluindo implantes, contracepção injetável, contracepção hormonal combinada [incluindo anéis vaginais], dispositivos intrauterinos ou vasectomias realizadas pelo parceiro) desde o início da triagem até a conclusão da fase de final do tratamento. O uso de contracepção de barreira com ou sem espermicida, contracepção de dupla barreira e contraceptivos orais por si só não é adequado.

Critérios de exclusão:

• Presença de qualquer uma das seguintes doenças: - Tumores hematopoiéticos - Anemia aplástica - Síndrome mielodisplásica - Mielofibrose - Trombocitopenia congênita - Trombocitopenia induzida por medicamentos - Trombocitopenia imune - Infecções sistêmicas que requerem tratamento, exceto hepatite viral
• Qualquer malignidade sólida com as seguintes condições: - Os pacientes necessitarão de quimioterapia sistêmica, terapia direcionada, imunoterapia, fitoterapia tradicional ou radioterapia para essa malignidade durante o período do estudo - Malignidade com metástase em linfonodos, metástase à distância ou invasão de órgãos periféricos - As exceções são: - A malignidade é um alvo terapêutico para a primeira cirurgia invasiva - cânceres de pele não melanoma, cânceres intramucosos ou carcinoma in situ que não requerem qualquer tratamento durante o período do estudo.
• História de transplante de fígado.
• Trombose anterior ou atual ou estado pré-trombótico (por exemplo, infarto cerebral, infarto cardíaco, angina de peito, implante de stent coronário, angioplastia, cirurgia de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva [New York Heart Association {NYHA} classe III/IV], arritmia cardíaca [por exemplo, fibrilação atrial] conhecido por aumentar o risco de eventos tromboembólicos, tromboembolismo pulmonar, trombose venosa profunda ou vascular disseminada (síndrome de coagulação intravascular).
• Presença de qualquer uma das seguintes condições na triagem: - Sintomas de encefalopatia hepática com Child-Pugh Hepatic Encefalopathy Score 3 (coma ocasional), com ou sem tratamento para encefalopatia hepática - Ascite não controlada por medicamentos - Bilirrubina total > 3 mg/dL
• Presença de história ou evidência de doença com risco de sangramento (ex. deficiência do fator de coagulação ou deficiência do fator de hemofilia vascular vWF).
• História ou evidência de qualquer um dos seguintes distúrbios: - Trombofilia congênita (por exemplo, deficiência de antitrombina, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S ou mutação do fator de coagulação [fator de coagulação V Leiden]) - Trombofilia adquirida (por exemplo, síndrome do anticorpo antifosfolípide, síndrome do anticorpo antifosfolipídico, paroxística noturna hemoglobinúria, hiper-homocisteinemia ou fator VIII de coagulação elevado) - síndrome de Budd-Chiari
• Embolia tumoral de veia porta.
• Ultrassonografia, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) nos 28 dias anteriores à inscrição, mostrando trombose da veia porta ou história de trombose da veia porta.
• Endoscopia gastrointestinal superior nos 180 dias anteriores à inscrição mostrando sangramento devido a varizes gastroesofágicas não tratadas ou necessidade de tratamento (exceto para pacientes nos quais o primeiro procedimento invasivo foi realizado para tratar varizes gastroesofágicas).
• Antes da inscrição, a pontuação de sangramento era ≥ grau 2 de acordo com a Escala de Sangramento da Organização Mundial da Saúde (OMS).
• Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos ou tratamentos nos 90 dias anteriores à inscrição: - Agentes antineoplásicos, excluindo quimioembolização arterial transcateter (TACE) e embolização com óleo iodeto - Agentes interferon - Radioterapia - Radioterapia - Qualquer medicamento experimental
• Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em teste ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teste positivo de antígeno/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana na triagem.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Pacientes considerados inelegíveis pelo investigador por qualquer outro motivo.