Sintilimab z rytuksymabem, a następnie schemat R-CHOP w nieleczonym PMBL (Si-Ri)

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym oraz pełne zrozumienie formularza świadomej zgody i podpisania formularza świadomej zgody (ICF);
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat w momencie podpisania ICF.
3. nieleczeni, bez terapii przeciwchłoniakowej.
4. Pierwotny DLBCL śródpiersia potwierdzono histopatologicznie w ośrodku badawczym.
5. Stopień kliniczny I-IV w Lugano.
6. Międzynarodowy wynik prognostyczny (IPI) 0-5.
7. Dostępne próbki tkanki nowotworowej uzyskane w wyniku wcześniejszej lub świeżej aspiracji lub resekcji igłą rdzeniową.
8. Wynik ECOG 0-2.
9. Oczekiwane przeżycie dłuższe niż 12 miesięcy.
10. Musi mieć co najmniej 1 dającą się ocenić lub mierzalną zmianę, która spełnia kryteria oceny odpowiedzi LYRIC 2016 dla chłoniaka złośliwego.
11. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, brak poważnych dysfunkcji układu krwiotwórczego oraz dysfunkcji serca, płuc, wątroby, nerek, tarczycy i niedoborów odporności.
12. Wartości pulsoksymetru > 92% w spoczynku.
13. Kobiety w wieku rozrodczym (WOBCP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki; WOBCP lub mężczyźni i ich partnerzy WOBCP powinni zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji od podpisania ICF do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego lub wtórny zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
2. wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego (PD-1, PD-L1, CTLA-4 itp.).

3 Historia ciężkich reakcji alergicznych lub reakcji alergicznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.

4. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia systemowego w ciągu ostatnich dwóch lat; do badania mogą być zgłaszani pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, którzy w ciągu ostatnich dwóch lat nie wymagali leczenia systemowego.

5. Pacjenci wymagający ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami lub innej terapii immunosupresyjnej ze względu na stan w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania [pacjenci mogą być leczeni glikokortykosteroidami miejscowymi, do oczu, dostawowymi, donosowymi i wziewnymi (o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym); dozwolona jest krótkotrwała (≤ 7 dni) profilaktyka glikokortykosteroidami (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. nadwrażliwość opóźniona na alergeny kontaktowe). W przypadku dużego guza można wykluczyć terapię zmniejszającą objętość steroidów w małych dawkach (dopuszczalne jest prednizon w dawce 30 mg dwa razy na dobę x 5 dni lub równoważne dawki innych steroidów).

6. Inne nowotwory złośliwe występujące w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, raka piersi in situ i raka szyjki macicy in situ.

7. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, obejmująca chemioterapię, immunoterapię, terapię biologiczną (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokiny lub czynniki wzrostu w celu zwalczania raka) itp.

8. Poważna operacja w ciągu 28 dni lub radioterapia w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.

9. Przeciwnowotworowy chiński lek ziołowy lub chiński lek patentowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego.

10. Podanie żywych szczepionek (z wyjątkiem atenuowanej szczepionki przeciw grypie) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.

11. Pacjenci ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności i/lub zespołem nabytego niedoboru odporności.

12. Pacjenci z aktywnym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego wykazano dodatni wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani dalszym badaniom pod kątem miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (nie więcej niż 2500 kopii/ml lub 1000 IU/ml) i RNA HCV (nie więcej niż dolna granica wykrywalności testu).

13. Jakakolwiek aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.

14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 15. Mają niekontrolowaną chorobę współistniejącą. 19. Pacjenci z chorobami psychicznymi w przeszłości; osoby niepełnosprawne lub mające ograniczone zdolności behawioralne.