Sintilimabe mais rituximabe seguido de regime R-CHOP em PMBL não tratado (Si-Ri)

Critérios de inclusão:

1. Participação voluntária em estudo clínico e compreensão total, consentimento informado e assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF);
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos no momento da assinatura do TCLE.
3. sem tratamento prévio, sem terapia anti-linfoma.
4. O DLBCL mediastinal primário foi confirmado histopatologicamente no local do estudo.
5. Lugano estágio clínico I-IV.
6. Pontuação Prognóstica Internacional (IPI) 0-5.
7. Amostras de tecido tumoral disponíveis obtidas por aspiração ou ressecção anterior ou recente com agulha central.
8. Pontuação ECOG de 0-2.
9. Sobrevida esperada superior a 12 meses.
10. Deve ter pelo menos 1 lesão avaliável ou mensurável que atenda aos critérios de avaliação de resposta do LYRIC 2016 para linfoma maligno.
11. Função adequada de órgãos e medula óssea, sem disfunção hematopoiética grave e coração, pulmão, fígado, rim, disfunção tireoidiana e imunodeficiência.
12. Valores de oximetria de pulso > 92% em repouso.
13. Mulheres com potencial para engravidar (WOBCP) devem apresentar teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da primeira dose; WOBCP ou homens e seus parceiros WOBCP devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde a assinatura do TCLE até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Linfoma primário do sistema nervoso central ou envolvimento secundário do sistema nervoso central.
2. tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunológico (PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.).

3 História de reações alérgicas ou alérgicas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos.

4. Pacientes com doenças autoimunes ativas que necessitam de tratamento sistêmico nos últimos dois anos; pacientes com doenças autoimunes que não requerem tratamento sistêmico nos últimos dois anos podem ser inscritos.

5. Indivíduos que necessitam de terapia com glicocorticóides sistêmicos ou outra terapia imunossupressora para uma condição dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo [os indivíduos podem ser tratados com glicocorticóides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalados (com absorção sistêmica mínima); é permitida profilaxia com glicocorticóides de curto prazo (≤ 7 dias) (por exemplo, alergia a agentes de contraste) ou para o tratamento de doenças não autoimunes (por exemplo, hipersensibilidade retardada devido a alérgenos de contato). A terapia de redução de volume com esteróides em baixas doses para grande carga tumoral pode ser excluída (prednisona 30 mg duas vezes ao dia x 5 dias ou doses equivalentes de outros esteróides são permitidas).

6. Outras doenças malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular cutâneo tratado radicalmente, carcinoma espinocelular cutâneo, carcinoma de mama in situ e carcinoma cervical in situ.

7. Terapia antitumoral sistêmica dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo, incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica (vacina contra tumor, citocinas ou fatores de crescimento para controlar o câncer), etc.

8. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias ou radioterapia dentro de 90 dias antes do início do tratamento do estudo.

9. Fitoterapia chinesa anticâncer ou medicamento patenteado chinês nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.

10. Administração de vacinas vivas (exceto vacinas contra influenza atenuadas) nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.

11. Pacientes com histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana e/ou síndrome de imunodeficiência adquirida.

12. Pacientes com hepatite B crônica ativa ou hepatite C ativa. Pacientes que são positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) na triagem devem ser testados posteriormente para título de DNA do vírus da hepatite B (HBV) (não mais de 2.500 cópias/mL ou 1.000 UI/mL) e RNA do HCV (não mais do que o limite inferior de detecção do ensaio).

13. Qualquer infecção ativa que requeira terapia anti-infecciosa sistêmica nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.

14. Mulheres grávidas ou lactantes. 15. Ter doença concomitante não controlada. 19. Pacientes com história prévia de doença mental; aqueles que estão incapacitados ou têm capacidade comportamental limitada.