- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06742502
Sintilimab más rituximab seguido de régimen R-CHOP en PMBL no tratado (Si-Ri)
Un estudio clínico multicéntrico de fase II de sintilimab combinado con rituximab seguido de un régimen R-CHOP en pacientes con linfoma primario difuso mediastínico de células B grandes no tratado previamente
El objetivo de este estudio clínico es evaluar la eficacia y seguridad de sintilimab combinado con rituximab seguido del régimen R-CHOP en pacientes sin tratamiento previo con linfoma mediastínico primario difuso de células B grandes. Las principales preguntas que pretende responder son:
- Tasa de respuesta objetiva de sintilimab combinado con rituximab
- Tasa de respuesta objetiva después del régimen R-CHOP
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yan Gao Doctor, Professior
- Número de teléfono: 86 02087343349
- Correo electrónico: gaoyan@sysucc.org.cn
Ubicaciones de estudio
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350014
- Activo, no reclutando
- Fujian Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 51006
- Reclutamiento
- Sun yat-sen university cancer cencer
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Contacto:
- Jialing Zhuang Doctor, Professor
- Número de teléfono: 02087343350
- Correo electrónico: zhuangjl@sysucc.org.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participación voluntaria en un estudio clínico y comprensión total, consentimiento informado y firma del formulario de consentimiento informado (ICF);
- Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años al momento de firmar la CIF.
- sin tratamiento previo, sin terapia antilinfoma.
- El DLBCL mediastínico primario se confirmó histopatológicamente en el sitio del estudio.
- Estadio clínico de Lugano I-IV.
- Puntuación de pronóstico internacional (IPI) 0-5.
- Muestras de tejido tumoral disponibles obtenidas mediante aspiración o resección con aguja gruesa previa o nueva.
- Puntuación ECOG de 0-2.
- Supervivencia esperada superior a 12 meses.
- Debe tener al menos 1 lesión evaluable o medible que cumpla con los criterios de evaluación de respuesta de LYRIC 2016 para linfoma maligno.
- Función adecuada de órganos y médula ósea, sin disfunción hematopoyética grave y disfunción cardíaca, pulmonar, hepática, renal, tiroidea e inmunodeficiencia.
- Valores de pulsioximetría > 92% en reposo.
- Las mujeres en edad fértil (WOBCP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis; WOBCP o los hombres y sus parejas WOBCP deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde la firma del ICF hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
Criterios de exclusión:
- Linfoma primario del sistema nervioso central o afectación secundaria del sistema nervioso central.
- tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunológico (PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.).
3 Historial de reacciones alérgicas o alérgicas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos.
4. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico en los últimos dos años; Se pueden inscribir pacientes con enfermedades autoinmunes que no requieran tratamiento sistémico en los últimos dos años.
5. Sujetos que requieran terapia con glucocorticoides sistémicos u otra terapia inmunosupresora para una afección dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio [los sujetos pueden recibir tratamiento con glucocorticoides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados (con absorción sistémica mínima); Se permite la profilaxis con glucocorticoides a corto plazo (≤ 7 días) (p. ej., alergia a agentes de contraste) o para el tratamiento de enfermedades no autoinmunes (p. ej., hipersensibilidad retardada debido a alérgenos de contacto)]. Se puede excluir la terapia citorreductora con dosis bajas de esteroides para una gran carga tumoral (se permite prednisona 30 mg dos veces al día × 5 días o dosis equivalentes de otros esteroides).
6.Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma cutáneo de células basales tratado radicalmente, carcinoma cutáneo de células escamosas, carcinoma de mama in situ y carcinoma de cuello uterino in situ.
7. Terapia antitumoral sistémica dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluida quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica (vacuna tumoral, citoquinas o factores de crecimiento para controlar el cáncer), etc.
8. Cirugía mayor dentro de los 28 días o radioterapia dentro de los 90 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
9. Medicina herbaria china anticancerígena o medicina patentada china dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
10. Administración de vacunas vivas (excepto vacunas atenuadas contra la influenza) dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
11. Pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana y/o síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
12. Pacientes con hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa. Los pacientes que tengan resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o los anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) en el cribado deben someterse a pruebas adicionales para determinar el título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) (no más de 2500 copias/mL o 1000 UI/mL) y ARN del VHC (no más que el límite inferior de detección del ensayo).
13.Cualquier infección activa que requiera terapia antiinfecciosa sistémica dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 15. Tener enfermedad concomitante no controlada. 19. Pacientes con antecedentes de enfermedad mental; aquellos que están incapacitados o tienen una capacidad de comportamiento limitada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sintilimab más rituximab seguido de régimen R-CHOP
Los participantes primero recibirán sintilimab más rituximab durante 2 ciclos, seguidos de evaluaciones PET-CT provisionales.
Si los pacientes logran RC o CMR, continuarán recibiendo 2 ciclos de sintilimab más rituximab, seguidos de 4 ciclos de R-CHOP.
Los pacientes recibirán 6 ciclos de R-CHOP si no logran RC o CMR después de 2 ciclos de sintilimab más rituximab.
Los pacientes se someterán a una evaluación PET-CT y recibirán 6 ciclos de tratamiento de mantenimiento con nintedanib si se logra CR/CMR/PR y serán retirados del estudio si se produce SD/PD.
Los ciclos totales de tratamiento no excederán los 14 ciclos.
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Droga: Sintlimab+Rituximab seguido de R-CHOP(Ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona)
Primera estrategia de inmunoterapia dirigida seguida de quimioterapia para PMBL.
Los participantes primero recibirán sintilimab (200 mg) más rituximab (375 mg/m2) durante 2 ciclos.
Si los pacientes logran RC o CMR, continuarán recibiendo 2 ciclos de sintilimab más rituximab, seguidos de 4 ciclos de R-CHOP.
Los pacientes recibirán 6 ciclos de R-CHOP si no logran RC o CMR después de 2 ciclos de sintilimab más rituximab.
Los pacientes se someterán a una evaluación PET-CT y recibirán 6 ciclos de tratamiento de mantenimiento con nintedanib si se logra CR/CMR/PR y serán retirados del estudio si se produce SD/PD.
Los ciclos totales de tratamiento no excederán los 14 ciclos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa de Sintilimab combinado con rituximab seguido de régimen R-CHOP
Periodo de tiempo: 36 meses
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Tasa de respuesta completa evaluada por el investigador de Sintilimab combinado con rituximab seguido del régimen R-CHOP.
La tasa de respuesta completa se determinó sobre la base de las evaluaciones de los investigadores de acuerdo con los criterios de respuesta del linfoma a la terapia inmunomoduladora (LYRIC) para el linfoma maligno, 2016.
Las evaluaciones del tumor se realizaron con CT/MRI con o sin PET. La respuesta completa se definió como la desaparición de toda evidencia de enfermedad, la regresión de la enfermedad mensurable y la ausencia de sitios nuevos.
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36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva de Sintilimab combinado con rituximab seguido de régimen R-CHOP
Periodo de tiempo: 36 meses
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Tasa de respuesta objetiva evaluada por el investigador de Sintilimab combinado con rituximab seguido del régimen R-CHOP.
La tasa de respuesta general (ORR), incluida la respuesta completa (CR) y la respuesta parcial (PR), se determinó sobre la base de las evaluaciones de los investigadores de acuerdo con los criterios de respuesta del linfoma a la terapia inmunomoduladora (LYRIC) para el linfoma maligno, 2016.
Las evaluaciones del tumor se realizaron con CT/MRI con o sin PET.
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36 meses
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Supervivencia libre de progresión de toda la cohorte
Periodo de tiempo: 72 meses
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Tiempo de supervivencia libre de progresión evaluado por el investigador para sintilimab combinado con rituximab seguido de régimen R-CHOP.
El análisis estadístico implicará estadísticas descriptivas y análisis de supervivencia que incluyan estimaciones de Kaplan-Meier, pruebas de rango logarítmico de factores de pronóstico univariados, análisis de riesgos proporcionales de Cox, así como pruebas T y análisis de regresión para comparar variables continuas en datos de estudios correlativos.
La SSP se definió como el tiempo desde el diagnóstico hasta la recaída o progresión, el retratamiento del linfoma fuera del protocolo o la muerte como resultado de cualquier causa.
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72 meses
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Duración de la respuesta en pacientes que respondieron.
Periodo de tiempo: 72 meses
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Duración de la respuesta al régimen secuencial R-CHOP con sintilimab más rituximab según la evaluación del investigador.
La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la fecha de la primera aparición de CR o PR hasta la fecha de la primera EP documentada o muerte por cualquier causa.
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72 meses
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Supervivencia global de toda la cohorte
Periodo de tiempo: 72 meses
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La supervivencia global se define como el tiempo desde la fecha del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
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72 meses
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Incidencia de evento adverso
Periodo de tiempo: 72 meses
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Seguridad de sintilimab combinado con rituximab seguido de régimen R-CHOP.
Un evento adverso es cualquier suceso médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento.
Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere o no relacionada con el producto farmacéutico.
Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos. El investigador calificará los eventos adversos de acuerdo con la versión 5.0 del NCI-CTCAE.
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72 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antiinflamatorios
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos fitógenos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Rituximab
- Prednisona
- Ciclofosfamida
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Anticuerpos
Otros números de identificación del estudio
- Si-Ri
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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