Sintilimab più rituximab seguito dal regime R-CHOP in PMBL non trattato (Si-Ri)

Criteri di inclusione:

1. Partecipazione volontaria allo studio clinico e comprensione completa, consenso informato e firma del modulo di consenso informato (ICF);
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni al momento della firma dell'ICF.
3. naïve al trattamento, nessuna terapia anti-linfoma.
4. Il DLBCL mediastinico primario è stato confermato istopatologicamente nel sito di studio.
5. Lugano stadio clinico I-IV.
6. Punteggio prognostico internazionale (IPI) 0-5.
7. Campioni di tessuto tumorale disponibili ottenuti mediante aspirazione o resezione con ago centrale precedente o fresca.
8. Punteggio ECOG di 0-2.
9. Sopravvivenza attesa superiore a 12 mesi.
10. Deve avere almeno 1 lesione valutabile o misurabile che soddisfi i criteri di valutazione della risposta LYRIC 2016 per il linfoma maligno.
11. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, nessuna disfunzione ematopoietica grave e disfunzione cardiaca, polmonare, epatica, renale, tiroidea e immunodeficienza.
12. Valori di pulsossimetria > 92% a riposo.
13. Le donne in età fertile (WOBCP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose; WOBCP o gli uomini e i loro partner WOBCP devono concordare di utilizzare una contraccezione efficace dalla firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Linfoma primario del sistema nervoso centrale o coinvolgimento secondario del sistema nervoso centrale.
2. precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario (PD-1, PD-L1, CTLA-4, ecc.).

3 Storia di gravi reazioni allergiche o allergiche agli anticorpi monoclonali umanizzati o murini.

4. Pazienti con malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi due anni; potranno essere arruolati pazienti con malattie autoimmuni che non necessitano di trattamento sistemico negli ultimi due anni.

5. Soggetti che necessitano di terapia sistemica con glucocorticoidi o altra terapia immunosoppressiva per una condizione entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio [i soggetti possono essere trattati con glucocorticoidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo); è consentita la profilassi con glucocorticoidi a breve termine (≤ 7 giorni) (ad es. allergia ai mezzi di contrasto) o per il trattamento di malattie non autoimmuni (ad es. ipersensibilità ritardata dovuta ad allergeni da contatto). La terapia cicatrizzante con steroidi a basso dosaggio per un tumore di grandi dimensioni può essere esclusa (sono consentite prednisone 30 mg bid x 5 giorni o dosi equivalenti di altri steroidi).

6. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare, del carcinoma cutaneo a cellule squamose, del carcinoma mammario in situ e del carcinoma cervicale in situ trattati radicalmente.

7. Terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, inclusa chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica (vaccino antitumorale, citochine o fattori di crescita per controllare il cancro), ecc.

8. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni o radioterapia entro 90 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

9. Medicina erboristica cinese antitumorale o medicina brevettata cinese entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

10. Somministrazione di vaccini vivi (ad eccezione dei vaccini antinfluenzali attenuati) entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

11. Pazienti con storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana e/o sindrome da immunodeficienza acquisita.

12. Pazienti con epatite B cronica attiva o epatite C attiva. I pazienti che risultano positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) allo screening devono essere ulteriormente testati per il titolo del DNA del virus dell'epatite B (HBV) (non più di 2500 copie/mL o 1000 UI/mL) e HCV RNA (non più del limite inferiore di rilevamento del saggio).

13.Qualsiasi infezione attiva che richieda una terapia antinfettiva sistemica nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.

14. Donne in gravidanza o in allattamento. 15. Avere una malattia concomitante non controllata. 19. Pazienti con una storia precedente di malattia mentale; coloro che sono incapaci o hanno capacità comportamentali limitate.