Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania plitidepsyny u dorosłych chorych na chorobę po przebyciu Covid-19 (PCC) (THALASSA)

1. Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsze.
2. Dowody zakażenia SARS-CoV-2 co najmniej 90 dni przed rekrutacją do badania, określone za pomocą: a) testu kwasu nukleinowego SARS-CoV-2 w nosogardzieli [reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) lub amplifikacja za pośrednictwem transkrypcji (TMA)], (b ) zatwierdzony szybki test antygenowy testu bocznego przepływu nosowo-gardłowego (RAT) lub (c) dodatni wynik badania serologicznego w kierunku białka N SARS-CoV-2 niezależnie od statusu szczepienia.
3. 3 lub więcej objawów PCC obejmujących co najmniej dwa narządy, po 90 dniach od wystąpienia zakażenia SARS-CoV2 i utrzymujących się przez co najmniej 2 miesiące, których nie można wytłumaczyć alternatywną diagnozą. Objawy mogą pojawić się ponownie po początkowym wyzdrowieniu po ostrym epizodzie Covid-19 lub utrzymywać się po początkowej chorobie. Objawy mogą również zmieniać się lub nawracać w czasie.
4. Niezdolny do wykonywania wszystkich zwykłych obowiązków/czynności, określonych jako klasa 3 lub 4 w PCFS (załącznik 3).
5. Chętny do przestrzegania wymagań protokołu i dostępny do kontroli przez planowany czas trwania badania.
6. Po zrozumieniu dostarczonych informacji i zdolności do wyrażenia świadomej zgody

KRYTERIA WYKLUCZENIA

1. Ostatnia dawka szczepionki SARS-CoV-2 w ciągu ostatnich 30 dni.
2. Pacjenci z aktywnymi, niekontrolowanymi infekcjami.
3. Pacjenci zakażeni wirusem SARS-CoV-2 w ciągu ostatnich 90 dni przed wizytą przesiewową.
4. Pacjenci otrzymujący leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (Załącznik 1) przez cały okres leczenia plitydepsyną i do 24-godzinnego okresu wymywania.
5. Pacjenci otrzymujący przewlekłą terapię glikokortykosteroidami (kortykosteroidy w dużych dawkach [tj. 20 mg prednizonu na dobę lub odpowiednik przez ≥2 tygodnie)

6. Którakolwiek z poniższych chorób serca lub czynników ryzyka:

   • Zawał serca lub epizod operacji kardiochirurgicznej w ciągu ostatnich sześciu miesięcy 14
   • Wrodzone wydłużenie odstępu QT w wywiadzie;
   • Znana kardiomiopatia strukturalna z nieprawidłową frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%;
   • Aktualne dowody kliniczne niewydolności serca lub ostrego niedokrwienia serca (klasa III-IV New York Heart Association (NYHA)).
7. Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (mannitol, hydroksystearynian makrogologlicerolu i etanol) lub przeciwwskazanie do stosowania ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów, leków przeciwhistaminowych H1/H2 lub leków przeciwreceptorowych serotoniny 5HT3.
8. Zespół aktywacji komórek tucznych.
9. Kobiety w ciąży (w badaniu przesiewowym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym) lub karmiące piersią.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie lub są w okresie pomenopauzalnym, definiowane jako brak miesiączki trwający > 12 miesięcy), które nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia badanego i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce plitidepsyny. Płodni mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować prezerwatywy podczas leczenia i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce plitidepsyny. Wymagania dotyczące antykoncepcji znajdują się w Załączniku 2.
11. W opinii badacza nie można wyrazić zgody i/lub zastosować się do wymogów badania.
12. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu klinicznym w przeszłości