Ocena wpływu sezonowości na wiek biologiczny u dorosłych (SeasonAGE)
To badanie ma na celu dostarczenie wglądu w naturalną zmienność wieku biologicznego i jak należy ją uwzględniać przy ocenie długoterminowych interwencji stylu życia.
Starzenie się to stopniowy spadek funkcji komórkowych i narządowych, znacząco zwiększający ryzyko chorób niezakaźnych i zakaźnych. Ostatnie badania skupiły się na identyfikacji biomarkerów starzenia, które mogą lepiej przewidywać zdolności funkcjonalne u zdrowych osób. Zegary wieku biologicznego, które można wyprowadzić z próbek takich jak krew czy ślina, wyłaniają się jako skuteczne metryki do mierzenia tempa starzenia i obliczania przyspieszenia wieku (różnicy między wiekiem metrykalnym a biologicznym).
Te zegary wykorzystują różne dane molekularne lub kliniczne, takie jak metylacja DNA i proteomika osocza. Epigenetyczne zegary oparte na metylacji DNA wykazały silną moc predykcyjną dla wyników zdrowotnych, w tym ryzyka chorób i śmiertelności. Opracowano kilka takich zegarów, w tym Dunedin Pace of Aging (PoAm), który modeluje zmiany związane z wiekiem w parametrach fizjologicznych, takich jak cholesterol i ciśnienie krwi, poprzez badania podłużne.
Przyspieszenie wieku może być pod wpływem czynników stylu życia, takich jak dieta, aktywność fizyczna i jakość snu, umożliwiając potencjalną modulację starzenia biologicznego poprzez zmiany stylu życia. Obecne dowody wskazują, że trzy zegary epigenetyczne – PhenoAge, GrimAge i Dunedin PACE – są szczególnie wrażliwe na interwencje stylu życia. Na przykład, niedawne badanie zgłosiło korzystne efekty suplementacji kwasami Omega-3 i witaminą D na wiek epigenetyczny.
Jednak stabilność tych zegarów w długoterminowych interwencjach pozostaje niejasna, ponieważ mogą one wykazywać dzienną zmienność i mogą być wpływane przez zmiany sezonowe i skład komórek krwi białej. Ta zmienność komplikuje ocenę interwencji stylu życia w dłuższych okresach.
Aby temu zaradzić, proponujemy badanie podłużne badające zmienność wieku biologicznego w ciągu roku, skupiające się na tym, jak zmiany sezonowe wpływają na wiek biologiczny u 60 osób w średnim i starszym wieku.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Miary jakości: badacz zapewni ochronę danych osobowych uczestnika oraz, że wszystkie raporty, publikacje, próbki uczestników i wszelkie inne ujawnienia, z wyjątkiem przypadków wymaganych przez prawo. Przetwarzanie danych osobowych i medycznych będzie zgodne ze szwajcarskimi przepisami dotyczącymi ochrony danych osobowych oraz zgodnie z rozporządzeniem ORH (Rozporządzenie w sprawie badań na ludziach), art. 5. Uczestnicy są identyfikowani wyłącznie za pomocą numeru identyfikacyjnego uczestnika i numeru identyfikacyjnego miejsca w celu zachowania poufności uczestników. Na formularzach CRF i innych dokumentach specyficznych dla projektu uczestnicy są identyfikowani wyłącznie za pomocą ich unikalnego numeru uczestnika. Wszystkie dokumenty badawcze uczestników będą bezpiecznie przechowywane w obszarze kontrolowanym dostępem. Listy kodów identyfikacyjnych łączące nazwiska uczestników z numerami identyfikacyjnymi uczestników będą przechowywane oddzielnie od dokumentacji uczestników. Dane będą zakodowane. Lista identyfikacyjna uczestników będzie dostępna tylko dla zespołu w miejscu badania, a informacje umożliwiające identyfikację będą przechowywane wyłącznie w pliku badacza. Plik badacza to bezpieczny i certyfikowany system elektroniczny (Veeva Vault) przeznaczony do ochrony tych informacji badawczych przed nieautoryzowanym lub przypadkowym ujawnieniem, przed modyfikacją, usunięciem, kopiowaniem i kradzieżą.
Zakodowane dane są wprowadzane do Elektronicznego Gromadzenia Danych (EDC), Medidata RAVE zapewnia możliwość śledzenia (audyt trail). Dane zapisane w EDC są dostępne tylko dla Kierownika Danych, personelu miejsca badania i członków badania.
Po analizach próbek biologicznych wyniki są wprowadzane do innego systemu o nazwie LabKey w sposób chroniony hasłem i dostępne tylko dla techników laboratoryjnych odpowiedzialnych za analizy. Ostateczne dane laboratoryjne będą następnie przesyłane z LabKey do przypisanego kierownika danych za pośrednictwem zabezpieczonego SharePoint zawierającego audyt trail. RAVE i LabKey, a także zewnętrzne wyniki są zintegrowane z LSAF, oprogramowaniem przeznaczonym do analizy statystycznej, które jest kontrolowane hasłem i dostępne tylko dla statystyka i Kierownika Danych. Serwery każdego oprogramowania i ich serwery zapasowe są hostowane, tj. w Stanach Zjednoczonych (Medidata RAVE), Niemczech (LSAF) i Szwajcarii (LabKey). Materiał biologiczny w tym projekcie nie jest identyfikowany przez nazwisko uczestnika, ale przez unikalny numer uczestnika. Materiał biologiczny jest odpowiednio przechowywany w obszarze ograniczonym, dostępnym tylko dla upoważnionego personelu.
W przypadku transferu danych, Société des Produits Nestlé S.A. będzie utrzymywać wysokie standardy poufności i ochrony danych osobowych uczestników. Informacje kliniczne nie będą ujawniane bez pisemnej zgody uczestnika, z wyjątkiem monitorowania przez Organy Regulacyjne lub sponsora badania. Główny Badacz lub wyznaczona osoba wdroży i utrzyma odpowiednie środki techniczne i organizacyjne, aby zapewnić uczestnikom dostępność ich danych osobowych i wyników analiz biologicznych zebranych podczas badania. Na żądanie, Główny Badacz lub wyznaczona osoba zapewni udostępnienie uczestnikom wyciągów z danych osobowych. Główny Badacz lub wyznaczona osoba wdroży odpowiednie procedury, aby niezwłocznie poinformować sponsora o każdym żądaniu uczestnika dotyczącym sprostowania lub usunięcia ich danych osobowych lub próbek biologicznych podczas badania. Pliki miejsca badawczego, w tym lista kodów, będą przechowywane i archiwizowane oddzielnie w bezpiecznym repozytorium zgodnym z politykami Nestlé dotyczącymi ochrony danych osobowych przez zespół badawczy przez 25 lat, nawet jeśli kandydat nie jest uwzględniony w projekcie badawczym. Główny Plik Badania będzie przechowywany oddzielnie przez 25 lat zgodnie z polityką Nestlé.
Oprócz obecnego badania, uczestnikom zostanie zaproponowane rozważenie wyrażenia zgody na „dalsze ponowne wykorzystanie” ich próbek biologicznych i danych w szerszym zakresie Centrum Zasobów Biologicznych Nestlé (NCBR); jeśli wyrażą na to zgodę, próbki i dane związane ze zdrowiem będą przetwarzane zgodnie z opisem w regulaminie biobanku (opinia CERVD - Req. 2020-00307).
Jeśli nie wyrażą zgody, dane będą wykorzystywane tylko w ramach tego badania. Żadne dane nie będą dalej wykorzystywane bez zgody Komisji Etycznej i zgody uczestników.
Obliczenie wielkości próby:
Wielkość próby dla tego badania jest oparta na trzech źródłach informacji. Koncevičius (2024) wykazał, że przyspieszenie zegara biologicznego wieku podlega zmienności związanej z rytmem dobowym (w ciągu dnia) o amplitudzie 1 roku. Reed (2022) wykazał, że korelacja wewnątrzpodmiotowa zegara epigenetycznego jest wysoka (do korelacji 0,93) między powtórzeniami rozłożonymi w odstępach do 15 lat. Jokai (2023) wykazał, że zmienność przyspieszenia zegara PhenoAge u zdrowych osób w średnim wieku uprawiających ćwiczenia z obu płci wynosiła około 5,4 lat (średnia obserwowana między Mężczyznami i Kobietami).
Aby wykazać 1-roczną różnicę między Zimą a Latem w wieku biologicznym, przy założeniu zmienności (odchylenie standardowe) 5,4 lat i korelacji wewnątrz uczestników 0,93, przy użyciu podejścia sparowanego testu t, mocy 80% i alfa ustawionej na 0,0166 (0,05/3) w celu uwzględnienia wielokrotności indukowanej przez powtórzenia w 3 zegarach (PhenoAge, GrimAge i DunedinPace – korekta Bonferroniego), należy uzyskać 46 osób w pełnym zestawie analizy (FAS). Uwzględniając 20% wskaźnik rezygnacji (osoby zrekrutowane, ale bez obliczonego wieku biologicznego w dowolnym momencie), należy zrekrutować 46/0,8=58 osób (zaokrąglone w górę do 60 osób).
Do obliczeń użyto SAS 9.4 (LSAF v5.2.1) PROC POWER.
Plan analiz statystycznych:
Główna analiza pierwszorzędowego punktu końcowego będzie oceniana na populacji Pełnego Zestawu Analizy. Analiza wrażliwości zostanie przeprowadzona poprzez powtórzenie głównej analizy na zbiorze Per Protocol.
Dla PhenoAge i GrimAge, przyspieszenie wieku biologicznego będzie obliczane na poziomie indywidualnym przy użyciu mieszanego modelu liniowego z wiekiem biologicznym (lata) jako zmienną odpowiedzi i wiekiem chronologicznym (lata) jako czynnikiem zakłócającym. Identyfikator podmiotu zostanie uwzględniony jako efekt losowy, aby uwzględnić korelację między kolejnymi pomiarami wieku biologicznego w obrębie podmiotu. Do obliczenia stopni swobody zostanie użyta metoda Kenwarda-Rogera. Dla danego osobnika, w danym wieku chronologicznym, przyspieszenie wieku biologicznego będzie stałą resztą regresji.
DunedinPace mierzy już przyspieszenie wieku, dlatego powyższa transformacja nie ma zastosowania.
Zakłada się, że przyspieszenie wieku biologicznego podlega rozkładowi normalnemu. Różnica w przyspieszeniu wieku biologicznego między porami roku będzie oceniana za pomocą mieszanego modelu liniowego w celu uwzględnienia podłużnego charakteru danych i korelacji wewnątrzpodmiotowej. Przyspieszenie wieku biologicznego będzie używane jako zmienna wynikowa, a pora roku związana z pobieraniem próbek, BMI, płeć, aktywność fizyczna, status palenia i pochodzenie etniczne będą używane jako stałe czynniki zakłócające. Identyfikator podmiotu będzie używany jako efekt losowy, aby uwzględnić korelację wewnątrzpodmiotową wyniku. Do obliczenia stopni swobody zostanie użyta metoda Kenwarda-Rogera.
W przypadku braku randomizacji, oszacowania efektu sezonowego w modelu mogą być obciążone obecnością czynników zakłócających silnie skorelowanych z porą roku, takich jak aktywność fizyczna. Aby złagodzić potencjalne obciążenie, do mieszanego modelu liniowego zostanie zastosowana metoda selekcji zmiennych (elastic net). Losowa 5-krotna walidacja krzyżowa zostanie użyta do wyboru zredukowanego modelu i odpowiedniej wartości parametru regresji grzbietowej.
Jeśli stały efekt sezonu zostanie zachowany, najmniejsze średnie kwadratowe przyspieszenia wieku biologicznego w każdej porze roku zostaną wyprowadzone z powyższego zredukowanego modelu, a różnice parami najmniejszych średnich kwadratowych (zima - lato) zostaną obliczone.
Wartości p związane z różnicą parami mniejszą niż 0,05/3 (korekta Bonferroniego) będą interpretowane jako wskazujące na różnicę w przyspieszeniu wieku biologicznego między zimą a latem dla użytego zegara.
Jeśli stały efekt sezonu nie zostanie zachowany w zredukowanym modelu, będzie to interpretowane jako brak różnicy związanej z porą roku w przyspieszeniu wieku biologicznego dla użytego zegara.
Na każdym etapie mieszany model liniowy będzie dopasowywany przy użyciu algorytmu ograniczonej maksymalnej wiarygodności, umożliwiając użycie częściowych informacji (podmioty z niepełną trajektorią, np. 1 pora roku dostępna z dwóch potrzebnych). Ta metoda jest nieobciążona, jeśli brakujące dane są brakujące losowo.
W przypadku dalekich wartości odstających, zostanie przeprowadzona analiza wrażliwości wykluczająca obserwację(-e). Spójność w wnioskach między tą analizą wrażliwości a główną analizą pierwszorzędowego punktu końcowego będzie wskazywać na brak wpływu wartości odstających na wnioski.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ambra Giorgetti, PhD
- Numer telefonu: +41765218487
- E-mail: ambra.giorgetti@rd.nestle.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Caroline Le Roy, PhD
- Numer telefonu: +41217859479
- E-mail: Caroline.LeRoy@rd.nestle.com
Lokalizacje studiów
-
-
CH
-
Lausanne, CH, Szwajcaria, 1000
- Rekrutacyjny
- Clinical Lab
-
Kontakt:
- Priska Birrer, Clinical Research Nurse
- E-mail: Priska.Birrer@rd.nestle.com
-
Kontakt:
- Sylviane Oguey-Araymon, Clinical Research Nurse
- E-mail: sylviane.oguey-araymon@rdls.nestle.com
-
Główny śledczy:
- Carolina Stambolsky, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku powyżej 40 lat, włącznie, w momencie rekrutacji.
- Ocenieni przez badacza jako ogólnie zdrowi lub posiadający stabilne, dobrze kontrolowane przewlekłe schorzenia (np. nadciśnienie tętnicze, cukrzyca typu 2 itp.), które nie powinny wpływać na udział w badaniu lub jego wyniki. (Uwaga: stabilny stan medyczny definiuje się jako kontrolowany stan zdrowia, bez zmiany leków, pogorszenia stanu lub hospitalizacji w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją).
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,5 kg/m².
- Zdolni do zrozumienia i podpisania pisemnej świadomej zgody przed rekrutacją do badania.
- Chętni i zdolni do spełnienia wymagań udziału w tym badaniu.
Kryteria wykluczenia:
- Jakiekolwiek przebyte lub trwające istotne schorzenia medyczne/chirurgiczne i/lub psychiczne, które zdaniem badacza mogą zagrażać dobrostanowi/bezpieczeństwu uczestnika, utrudniać przestrzeganie procedur badania lub zdolność do ukończenia badania i/lub mogłyby zaburzać główne cele badania (takie jak sezonowe alergie).
- Jakakolwiek ostra choroba lub jakakolwiek niedawna interwencja medyczna/chirurgiczna, w tym szczepienie, w ciągu 21 dni przed rekrutacją.
- Uczestniczki będące w ciąży lub planujące ciążę, karmiące piersią i/lub karmiące.
- Aktualny udział w innym interwencyjnym badaniu naukowym.
- Pokrewieństwo rodzinne lub bezpośrednia zależność hierarchiczna z członkami zespołu badawczego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Dorośli (40 lat lub więcej)
Mężczyźni i kobiety w wieku powyżej 40 lat, włącznie, w dobrym stanie zdrowia lub ze stabilnymi, dobrze kontrolowanymi przewlekłymi schorzeniami, z wskaźnikiem masy ciała ≥18,5 kg/m².
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ sezonowości (oznaczający zmiany między latem a zimą obserwowane w Europie Zachodniej) na wiek biologiczny obliczony za pomocą różnych zegarów u dorosłych
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji, 2 razy w ciągu roku, 1 raz latem i 1 raz zimą
|
Zmienność międzysezonowa (zima vs lato) różnicy między wiekiem epigenetycznym a wiekiem chronologicznym, nazywana „przyspieszeniem”, obliczona przy użyciu zegarów Phenoage, GrimAge i DunedinPace.
|
Od momentu rekrutacji, 2 razy w ciągu roku, 1 raz latem i 1 raz zimą
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związek między wiekiem biologicznym a samooceną stanu zdrowia ogólnego jednostek.
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji, 4 punkty czasowe, po jednym na sezon, przez cały czas trwania badania (1 rok).
|
Ocena korelacji między przyspieszeniem wieku (obliczonym jako różnica między wiekiem epigenetycznym a wiekiem chronologicznym) a skalą ogólnego stanu zdrowia wyprowadzoną z odpowiedzi na kwestionariusz SF-36
|
Od momentu rekrutacji, 4 punkty czasowe, po jednym na sezon, przez cały czas trwania badania (1 rok).
|
|
Czynniki podstawowe wyjaśniające sezonowe różnice w pomiarach wieku biologicznego w różnych zegarach epigenetycznych
Ramy czasowe: Od momentu włączenia, 4 punkty czasowe, jeden na sezon, przez cały czas trwania badania (1 rok).
|
Ocena korelacji między snem (Pittsburgh Sleep Quality Index), dietą (Healthy Eating Index), ćwiczeniami (liczba godzin aktywności fizycznej tygodniowo) a przyspieszeniem wieku biologicznego oraz ich korelacji z sezonową zmiennością zegarów epigenetycznych
|
Od momentu włączenia, 4 punkty czasowe, jeden na sezon, przez cały czas trwania badania (1 rok).
|
|
Różnice i powiązania w pomiarach wieku biologicznego między różnymi zegarami epigenetycznymi.
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji, 4 punkty czasowe, jeden na sezon, przez cały czas trwania badania (1 rok).
|
Korelacja między przyspieszeniem wieku epigenetycznego zegarów GrimAge, PhenoAge i DunedinPace.
Identyfikacja systematycznych różnic między trzema zegarami epigenetycznymi w zakresie przyspieszenia wieku.
|
Od momentu rekrutacji, 4 punkty czasowe, jeden na sezon, przez cały czas trwania badania (1 rok).
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Carolina Stambolsky, MD, Nestlé Research
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2509NR
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .