Badanie kliniczne dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności wstrzyknięcia XH001 w połączeniu z wstrzyknięciem indukowanych przez szczepionkę neoantygenową specyficznych dla nowotworu limfocytów T w zaawansowanym raku żołądka

Kryteria włączenia:

1. Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody.
2. Wiek od 18 do 70 lat, płeć męska lub żeńska.
3. Zaawansowany rak żołądka zdiagnozowany na podstawie histopatologii i/lub cytopatologii, który nie odpowiada na leczenie drugiej linii lub jest na nie nietolerancyjny, lub nie kwalifikuje się do standardowego leczenia na tym etapie.
4. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 do oceny skuteczności w guzach litych, musi być co najmniej jedna mierzalna zmiana jako zmiana docelowa do oceny skuteczności.
   Całkowita średnica wszystkich zmian nowotworowych (z wyłączeniem przerzutów do kości) powinna wynosić ≤ 100 mm, a średnica pojedynczej zmiany nowotworowej powinna wynosić ≤ 30 mm.
   Jeśli zmiana, która została poddana leczeniu miejscowemu (radioterapia, ablacja, interwencja naczyniowa itp.) jest jedyną zmianą, musi być wyraźny dowód obrazowy progresji choroby dla tej zmiany.
5. Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 miesięcy.
6. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego.

Kryteria wyłączenia:

1. Wymaga długotrwałego ogólnoustrojowego podawania leków przeciwalergicznych lub ma ciężkie reakcje nadwrażliwości (≥ stopień 3) na iniekcję XH001 i/lub którykolwiek z jej składników pomocniczych.
2. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z objawami i bez wcześniejszego leczenia, i/lub przerzuty do opon mózgowych.
3. Otrzymanie terapii lekami immunomodulującymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem (D1) iniekcji XH001.
4. Cierpienie na choroby skóry, które mogą uniemożliwić dotarcie iniekcji śródskórnej do obszaru docelowego (takie jak łuszczyca).
5. Pacjenci z toksycznymi działaniami niepożądanymi z poprzedniego leczenia, które nie ustąpiły do stopnia ≤2 wg CTCAE, z wyłączeniem łysienia.
6. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojowe leczenie steroidami (dzienna dawka przekraczająca 10 mg równoważnika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem iniekcji XH001, z wyłączeniem: 1) Donosowego wdychania miejscowych steroidów lub miejscowej iniekcji steroidów (takiej jak iniekcja dostawowa); 2) Ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami nieprzekraczającego 10 mg/dobę prednizonu lub jego równoważnej dawki fizjologicznej.
7. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapeutyczne szczepionki przeciwnowotworowe lub terapeutyczne produkty terapii komórkowej.
8. Wcześniej przeszli allogeniczny przeszczep komórek macierzystych hematopoezy lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego, lub wcześniej przeszli przeszczep narządu stałego, lub obecnie stosują leki immunosupresyjne.
9. Aktywne lub słabo kontrolowane ciężkie infekcje w okresie badań przesiewowych.
10. Badania wirusologiczne wykazują dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi ludzkiego niedoboru odporności, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B z DNA wirusa zapalenia wątroby typu B > 1000 IU/ml, dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C oraz dodatnie swoiste przeciwciała przeciwko krętkowi bladego.
11. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed rekrutacją, z wyjątkiem osób z historią odpowiednio leczonego i wyleczonego raka in situ szyjki macicy, raka in situ piersi lub podstawnokomórkowego raka skóry.
12. Jakakolwiek historia chorób autoimmunologicznych.
13. Znana aktywna gruźlica płuc (TB).
14. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną molekularnie, immunoterapię biologiczną, terapię hormonalną lub niezatwierdzone leki/narzędzia badane klinicznie w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
15. Uczestnicy, którzy nadal biorą udział w innych badaniach klinicznych w okresie badań przesiewowych.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne lub psychiatryczne, lub nieprawidłowości laboratoryjne, które, według uznania badacza, mogą zwiększać ryzyko związane z uczestnictwem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.