Klinická studie bezpečnosti, tolerance a předběžné účinnosti injekce XH001 v kombinaci s injekcí nádorově specifických T-lymfocytů indukovaných neoantigenní vakcínou u pokročilého karcinomu žaludku

Kritéria zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného informovaného souhlasu.
2. Věk mezi 18 a 70 lety, muž nebo žena.
3. Pokročilý karcinom žaludku diagnostikovaný histologicky a/nebo cytologicky, který nereagoval na standardní léčbu druhé linie nebo je na ni netolerantní, nebo není v této fázi vhodný pro standardní léčbu.
4. Podle kritérií RECIST 1.1 pro hodnocení účinnosti solidních nádorů musí existovat alespoň jedna měřitelná léze jako cílovou lézi pro hodnocení účinnosti. Celkový průměr celkové nádorové léze (kromě kostních metastáz) by měl být ≤ 100 mm a průměr jediné nádorové léze by měl být ≤ 30 mm. Pokud je léze, která podstoupila lokální léčbu (radioterapie, ablace, cévní intervence atd.), jedinou lézí, musí existovat jasný zobrazovací důkaz progrese onemocnění pro tuto lézi.
5. Očekávaná doba přežití ≥ 12 měsíců.
6. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně.

Kritéria vyloučení:

1. Vyžaduje dlouhodobé systémové podávání antialergických léků nebo má závažné hypersenzitivní reakce (≥ stupeň 3) na injekci XH001 a/nebo kteroukoli z jejích pomocných látek.
2. Metastázy centrálního nervového systému s příznaky a bez předchozí léčby a/nebo meningeální metastázy.
3. Pacienti, kteří dostávali léčbu imunomodulačními léky do 2 týdnů před prvním podáním injekce XH001 (D1).
4. Trpí kožními onemocněními, která mohou zabránit intradermální injekci v dosažení cílové oblasti (jako je psoriáza).
5. Pacienti s toxickými vedlejšími účinky z předchozí léčby, které se nevrátily na stupeň CTCAE ≤2, s výjimkou vypadávání vlasů.
6. Pacienti, kteří dostávali systémovou léčbu steroidy (denní dávka přesahující 10 mg ekvivalentu prednizonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby do 7 dnů před prvním podáním injekce XH001, s výjimkou: 1) Intranazální inhalace lokálních steroidů nebo lokální injekce steroidů (jako je intraartikulární injekce); 2) Systémová léčba kortikosteroidy nepřesahující 10 mg/den prednizonu nebo jeho ekvivalentní fyziologická dávka.
7. Pacienti, kteří dříve dostávali terapeutické nádorové vakcíny nebo terapeutické buněčné léčebné produkty.
8. Dříve podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo alogenní transplantaci kostní dřeně, nebo dříve podstoupili transplantaci pevných orgánů, nebo aktuálně užívají imunosupresivní léky.
9. Mít aktivní nebo špatně kontrolované závažné infekce během screeningového období.
10. Virologické testy ukazují pozitivitu na protilátky proti viru lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátky proti jádru hepatitidy B s virem hepatitidy B DNA > 1000 IU/ml, pozitivitu na protilátky proti viru hepatitidy C a pozitivitu na specifické protilátky proti Treponema pallidum.
11. Pacienti s jinými malignitami do 5 let před zařazením, s výjimkou těch s anamnézou vhodně léčeného a vyléčeného karcinomu děložního hrdla in situ, karcinomu prsu in situ nebo bazocelulárního karcinomu kůže.
12. Jakákoli anamnéza autoimunitních onemocnění.
13. Známá aktivní plicní tuberkulóza (TB).
14. Pacienti, kteří dostávali systémovou chemoterapii, radioterapii, molekulární cílenou terapii, biologickou imunoterapii, hormonální terapii nebo neschválené klinické zkoušky léky/přístroje do 2 týdnů před screeningem.
15. Pacienti, kteří se během screeningového období stále účastní jiných klinických studií.
16. Těhotné nebo kojící ženy.
17. Jiné závažné, akutní nebo chronické lékařské nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které podle uvážení vyšetřovatele mohou zvýšit rizika účasti ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie.