Клиническое исследование безопасности, переносимости и предварительной эффективности инъекции XH001 в комбинации с инъекцией опухолеспецифических Т-клеток, индуцированных неоантигенной вакциной, при распространенном раке желудка

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного информированного согласия.
2. Возраст от 18 до 70 лет, мужской или женский пол.
3. Распространенный рак желудка, диагностированный гистологически и/или цитологически, который не ответил на стандартную терапию второй линии или пациент не переносит ее, либо стандартное лечение на данном этапе не подходит.
4. Согласно критериям RECIST 1.1 для оценки эффективности солидных опухолей, должен быть хотя бы один измеряемый очаг в качестве целевого для оценки эффективности. Общий диаметр всех опухолевых очагов (за исключением костных метастазов) должен быть ≤ 100 мм, а диаметр единичного опухолевого очага должен быть ≤ 30 мм. Если очаг, получивший локальное лечение (лучевая терапия, абляция, сосудистая интервенция и т.д.), является единственным, то для этого очага должны быть четкие визуализационные признаки прогрессирования заболевания.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 месяцев.
6. Адекватная функция органов и костного мозга.

Критерии исключения:

1. Требуется длительное системное применение противоаллергических препаратов или имеются тяжелые реакции гиперчувствительности (≥ 3 степени) к препарату XH001 для инъекций и/или любому из его вспомогательных веществ.
2. Симптомные метастазы в центральной нервной системе без предшествующего лечения и/или метастазы в мозговые оболочки.
3. Получение терапии иммуномодулирующими препаратами в течение 2 недель до первого дня введения (D1) препарата XH001 для инъекций.
4. Наличие кожных заболеваний, которые могут препятствовать внутрикожной инъекции в целевую область (например, псориаз).
5. Участники, у которых побочные эффекты от предыдущего лечения не восстановились до степени ≤2 по CTCAE, за исключением алопеции.
6. Участники, получавшие системное лечение стероидами (суточная доза, превышающая 10 мг в пересчете на преднизолон) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первого введения препарата XH001 для инъекций, за исключением: 1) интраназальных ингаляций местных стероидов или местных инъекций стероидов (например, внутрисуставных); 2) системного лечения кортикостероидами в дозе, не превышающей 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалентной физиологической дозы.
7. Участники, которые ранее получали терапевтические противоопухолевые вакцины или терапевтические продукты клеточной терапии.
8. Ранее получали аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или аллогенную трансплантацию костного мозга, или ранее получали трансплантацию твердых органов, или в настоящее время используют иммуносупрессивные препараты.
9. Наличие активных или плохо контролируемых тяжелых инфекций в период скрининга.
10. Вирусологические тесты показывают положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В и/или антитела к ядерному антигену гепатита В при уровне ДНК вируса гепатита В > 1000 МЕ/мл, положительный результат на антитела к вирусу гепатита С и положительный результат на специфические антитела к бледной трепонеме.
11. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в течение 5 лет до включения, за исключением лиц с анамнезом адекватно пролеченного и излеченного рака шейки матки in situ, рака молочной железы in situ или базальноклеточного рака кожи.
12. Любой анамнез аутоиммунных заболеваний.
13. Известное наличие активного туберкулеза легких (ТБ).
14. Пациенты, получавшие системную химиотерапию, лучевую терапию, молекулярную таргетную терапию, биологическую иммунотерапию, гормональную терапию или неутвержденные исследуемые препараты/устройства в течение 2 недель до скрининга.
15. Участники, которые все еще участвуют в других клинических исследованиях в период скрининга.
16. Беременные или кормящие женщины.
17. Другие тяжелые, острые или хронические медицинские или психические состояния или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риски участия в исследовании или могут повлиять на интерпретацию результатов исследования.