Porównanie przyspieszonej przerywanej stymulacji theta burst z wysokoczęstotliwościową przezczaszkową stymulacją magnetyczną (Hf-rTMS) w zakresie objawów poznawczych w lekoopornej schizofrenii (DB RCT)

Cele: To randomizowane kontrolowane badanie porówna skuteczność aITBS, wysokoczęstotliwościowej rTMS oraz pozorowanej TMS na funkcje poznawcze, poznanie społeczne, metabolizm mózgu (za pomocą FDG PET) oraz biomarkery zapalne (neurogranina i lekki łańcuch białka neurofilamentu) u pacjentów z TRS.

Projekt badania: Jest to trzyramienne, równoległogrupowe, randomizowane, kontrolowane pozorowaniem, podwójnie zaślepione badanie. Uczestnicy zostaną randomizowani w stosunku 1:1:1 do otrzymania aITBS, wysokoczęstotliwościowej rTMS lub pozorowanej rTMS.

Szczegóły interwencji:

• Grupa 1 (aITBS): 3 impulsy w seriach 50 Hz, 2 sekundy włączone/10 sekund wyłączone przez 3 minuty (600 impulsów na sesję), 3 rundy dziennie oddzielone 15-minutowymi przerwami (1800 impulsów/dzień), 5 sesji/tydzień przez 4 tygodnie (łącznie 20 sesji)
• Grupa 2 (HF-rTMS): Impulsy 20 Hz przez 20 minut, 4 sekundy na sekundę, odstęp między seriami 20 sekund, 110% progu spoczynkowego ruchowego (RMT), 5 sesji/tydzień przez 4 tygodnie (łącznie 20 sesji)
• Grupa 3 (Pozorowana): Stymulacja pozorowana z użyciem identycznie wyglądającej cewki, ten sam harmonogram co w grupach aktywnych
• Cel: Kora przedczołowa grzbietowo-boczna dla wszystkich grup Populacja: 90 pacjentów (30 na grupę) z lekooporną schizofrenią zgodnie z kryteriami konsensusu TRIIP, w wieku 18-60 lat, otrzymujących leczenie klozapiną przez co najmniej 6 miesięcy.

Wynik pierwszorzędowy: Zmiana w skali Brief Cognitive Assessment Tool for Schizophrenia (B-CATS) od punktu wyjściowego do 2 tygodni, 4 tygodni i 12 tygodni.

Wyniki drugorzędowe:

• Zmiana w skali Social Cognition Rating Tool in Indian Setting (SOCRATIS)
• Zmiana w skali Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS)
• Zmiana w tempie metabolizmu mózgu mierzonym za pomocą FDG-PET
• Zmiana w biomarkerach zapalnych (poziomy neurograniny i NFLP) Harmonogram oceny: Punkt wyjściowy, 2 tygodnie, 4 tygodnie (koniec leczenia) i 12 tygodni (wizyta kontrolna) Oczekiwany wynik: Jeśli aITBS wykazuje lepszą poprawę w zakresie deficytów poznawczych w porównaniu z wysokoczęstotliwościową rTMS i stymulacją pozorowaną, to badanie dostarczy dowodów na nowy protokół leczenia mający na celu poprawę funkcjonalności pacjentów i zmniejszenie obciążenia systemu opieki zdrowotnej w lekoopornej schizofrenii.

Szczegóły badania Typ badania Interwencyjne (badanie kliniczne) Faza badania Faza 2/Faza 3 Projekt badania

• Przydział: Randomizowany
• Model interwencji: Równoległe przypisanie (3 ramiona)
• Zaślepienie: Podwójnie ślepe (Uczestnik, Osoba oceniająca wyniki)
• Cel główny: Leczenie Stan Leczenie lekoopornej schizofrenii Interwencja
• Urządzenie: Przyspieszona przerywana stymulacja theta (aITBS)
• Urządzenie: Wysokoczęstotliwościowa powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (HF-rTMS)
• Urządzenie: Pozorowana przezczaszkowa stymulacja magnetyczna Ramiona i interwencje Eksperymentalne: Przyspieszona iTBS
• Uczestnicy otrzymają aITBS za pomocą stymulatora magnetycznego 100X z aktywną chłodzoną cewką ósemkową o średnicy 70 mm
• Parametry: 3 impulsy w seriach 50 Hz, 2 sekundy włączone/10 sekund wyłączone, 3 minuty na sesję
• Dawkowanie: 1800 impulsów dziennie (3 rundy oddzielone 15-minutowymi przerwami), 5 dni/tydzień przez 4 tygodnie Aktywny komparator: Wysokoczęstotliwościowa rTMS
• Uczestnicy otrzymają HF-rTMS za pomocą stymulatora magnetycznego 100X z aktywną chłodzoną cewką ósemkową o średnicy 70 mm
• Parametry: Impulsy 20 Hz, 20 minut, 4 sekundy na sekundę, odstęp między seriami 20 sekund, 110% RMT
• Dawkowanie: 5 sesji tygodniowo przez 4 tygodnie Komparator pozorowany: Pozorowana rTMS
• Uczestnicy otrzymają stymulację pozorowaną z użyciem identycznie wyglądającej cewki pozorowanej
• Ten sam harmonogram sesji i pozycjonowanie co w grupach aktywnych, ale bez terapeutycznego pola magnetycznego Miary wyników

Pierwszorzędowe miary wyników:

1. Zmiana w skali Brief Cognitive Assessment Tool for Schizophrenia (B-CATS)

• Ram czasowy: Punkt wyjściowy, 2 tygodnie, 4 tygodnie, 12 tygodni
• Opis: Ocena funkcji poznawczych w wielu domenach

Drugorzędowe miary wyników:

1. Zmiana w skali Social Cognition Rating Tool in Indian Setting (SOCRATIS)

• Ram czasowy: Punkt wyjściowy, 2 tygodnie, 4 tygodnie, 12 tygodni 2. Zmiana w skali Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS)
• Ram czasowy: Punkt wyjściowy, 2 tygodnie, 4 tygodnie, 12 tygodni 3. Zmiana w tempie metabolizmu mózgu (FDG-PET)
• Ram czasowy: Punkt wyjściowy, 4 tygodnie, 12 tygodni 4. Zmiana w biomarkerach (poziomy neurograniny i NFLP)
• Ram czasowy: Punkt wyjściowy, 4 tygodnie, 12 tygodni