Comparación de la Estimulación Theta Burst Intermitente Acelerada frente a la Estimulación Magnética Transcraneal de Alta Frecuencia (EMT-Af) sobre los síntomas cognitivos en la Esquizofrenia Resistente al Tratamiento (DB RCT)

Objetivos: Este ensayo controlado aleatorizado comparará la eficacia de aITBS, rTMS de alta frecuencia y TMS simulado sobre la cognición, la cognición social, el metabolismo cerebral (mediante PET con FDG) y los biomarcadores inflamatorios (neurogranina y proteína de la cadena ligera del neurofilamento) en pacientes con TRS.

Diseño del estudio: Este es un ensayo de tres brazos, grupos paralelos, aleatorizado, controlado con simulación y doble ciego. Los participantes serán aleatorizados 1:1:1 para recibir aITBS, rTMS de alta frecuencia o rTMS simulado.

Detalles de la intervención:

• Grupo 1 (aITBS): 3 pulsos en ráfagas de 50 Hz, 2 segundos encendido/10 segundos apagado durante 3 minutos (600 pulsos por sesión), 3 rondas por día separadas por 15 minutos (1800 pulsos/día), 5 sesiones/semana durante 4 semanas (20 sesiones en total)
• Grupo 2 (HF-rTMS): Pulsos de 20 Hz durante 20 minutos, 4 segundos por segundo, intervalo entre trenes de 20 segundos, 110% del umbral motor en reposo (RMT), 5 sesiones/semana durante 4 semanas (20 sesiones en total)
• Grupo 3 (Simulado): Estimulación simulada utilizando una bobina de apariencia idéntica, mismo horario que los grupos activos
• Objetivo: Corteza prefrontal dorsolateral para todos los grupos Población: 90 pacientes (30 por grupo) con esquizofrenia resistente al tratamiento según los criterios de consenso TRIIP, de 18 a 60 años, recibiendo tratamiento con clozapina durante al menos 6 meses.

Resultado principal: Cambio en la puntuación de la Herramienta de Evaluación Cognitiva Breve para la Esquizofrenia (B-CATS) desde el inicio hasta las 2 semanas, 4 semanas y 12 semanas.

Resultados secundarios:

• Cambio en la puntuación de la Herramienta de Calificación de Cognición Social en el Contexto Indio (SOCRATIS)
• Cambio en la puntuación de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS)
• Cambio en la tasa metabólica cerebral medida por FDG-PET
• Cambio en los biomarcadores inflamatorios (niveles de neurogranina y NFLP) Cronograma de evaluación: Inicio, 2 semanas, 4 semanas (fin del tratamiento) y 12 semanas (seguimiento) Resultado esperado: Si aITBS demuestra una mejora superior en los déficits cognitivos en comparación con rTMS de alta frecuencia y simulado, este estudio proporcionará evidencia para un nuevo protocolo de tratamiento para mejorar la funcionalidad del paciente y reducir la carga sanitaria en la esquizofrenia resistente al tratamiento.

Detalles del estudio Tipo de estudio Intervencional (Ensayo clínico) Fase del estudio Fase 2/Fase 3 Diseño del estudio

• Asignación: Aleatorizada
• Modelo de intervención: Asignación paralela (3 brazos)
• Enmascaramiento: Doble ciego (Participante, Evaluador de resultados)
• Propósito principal: Tratamiento Condición Esquizofrenia resistente al tratamiento Intervención
• Dispositivo: Estimulación de ráfaga theta intermitente acelerada (aITBS)
• Dispositivo: Estimulación magnética transcraneal repetitiva de alta frecuencia (HF-rTMS)
• Dispositivo: Estimulación magnética transcraneal simulada Brazos e intervenciones Experimental: iTBS acelerada
• Los participantes recibirán aITBS utilizando un estimulador magnético transcraneal 100X con bobina de figura de ocho refrigerada activa de 70 mm
• Parámetros: 3 pulsos en ráfagas de 50 Hz, 2 seg encendido/10 seg apagado, 3 minutos por sesión
• Dosis: 1800 pulsos por día (3 rondas separadas por 15 min), 5 días/semana durante 4 semanas Comparador activo: rTMS de alta frecuencia
• Los participantes recibirán HF-rTMS utilizando un estimulador magnético transcraneal 100X con bobina de figura de ocho refrigerada activa de 70 mm
• Parámetros: Pulsos de 20 Hz, 20 minutos, 4 seg por segundo, intervalo entre trenes de 20 seg, 110% RMT
• Dosis: 5 sesiones por semana durante 4 semanas Comparador simulado: rTMS simulado
• Los participantes recibirán estimulación simulada utilizando una bobina simulada de apariencia idéntica
• Mismo horario de sesiones y posicionamiento que los grupos activos pero sin campo magnético terapéutico Medidas de resultado

Medidas de resultado primarias:

1. Cambio en la puntuación de la Herramienta de Evaluación Cognitiva Breve para la Esquizofrenia (B-CATS)

• Marco temporal: Inicio, 2 semanas, 4 semanas, 12 semanas
• Descripción: Evaluación de la función cognitiva en múltiples dominios

Medidas de resultado secundarias:

1. Cambio en la Herramienta de Calificación de Cognición Social en el Contexto Indio (SOCRATIS)

• Marco temporal: Inicio, 2 semanas, 4 semanas, 12 semanas 2. Cambio en la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS)
• Marco temporal: Inicio, 2 semanas, 4 semanas, 12 semanas 3. Cambio en la tasa metabólica cerebral (FDG-PET)
• Marco temporal: Inicio, 4 semanas, 12 semanas 4. Cambio en biomarcadores (niveles de neurogranina y NFLP)
• Marco temporal: Inicio, 4 semanas, 12 semanas