Comparação da Estimulação Intermitente Acelerada em Surtos Teta vs Estimulação Magnética Transcraniana de Alta Frequência (Hf-rTMS) em Sintomas Cognitivos na Esquizofrenia Resistente ao Tratamento (DB RCT)

Objetivos: Este ensaio clínico randomizado e controlado irá comparar a eficácia da aITBS, da rTMS de alta frequência e da TMS simulada na cognição, cognição social, metabolismo cerebral (via FDG PET) e biomarcadores inflamatórios (neurogranina e proteína da cadeia leve do neurofilamento) em doentes com TRS.

Desenho do Estudo: Este é um ensaio de três braços, grupos paralelos, randomizado, controlado com simulação e duplamente cego. Os participantes serão randomizados 1:1:1 para receber aITBS, rTMS de alta frequência ou rTMS simulada.

Detalhes da Intervenção:

• Grupo 1 (aITBS): 3 pulsos em rajadas de 50 Hz, 2 segundos ligado/10 segundos desligado durante 3 minutos (600 pulsos por sessão), 3 séries por dia separadas por 15 minutos (1800 pulsos/dia), 5 sessões/semana durante 4 semanas (20 sessões no total)
• Grupo 2 (HF-rTMS): Pulsos de 20 Hz durante 20 minutos, 4 segundos por segundo, intervalo entre séries de 20 segundos, 110% do limiar motor de repouso (RMT), 5 sessões/semana durante 4 semanas (20 sessões no total)
• Grupo 3 (Simulação): Estimulação simulada utilizando uma bobina de aparência idêntica, mesmo horário que os grupos ativos
• Alvo: Córtex pré-frontal dorsolateral para todos os grupos População: 90 doentes (30 por grupo) com esquizofrenia resistente ao tratamento de acordo com os critérios de consenso TRIIP, com idades entre 18-60 anos, em tratamento com clozapina há pelo menos 6 meses.

Resultado Primário: Alteração no score da Brief Cognitive Assessment Tool for Schizophrenia (B-CATS) desde a linha de base até às 2 semanas, 4 semanas e 12 semanas.

Resultados Secundários:

• Alteração no score da Social Cognition Rating Tool in Indian Setting (SOCRATIS)
• Alteração no score da Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS)
• Alteração na taxa metabólica cerebral medida por FDG-PET
• Alteração nos biomarcadores inflamatórios (níveis de neurogranina e NFLP) Cronograma de Avaliação: Linha de base, 2 semanas, 4 semanas (fim do tratamento) e 12 semanas (seguimento) Resultado Esperado: Se a aITBS demonstrar uma melhoria superior nos défices cognitivos em comparação com a rTMS de alta frequência e a simulação, este estudo fornecerá evidências para um novo protocolo de tratamento para melhorar a funcionalidade dos doentes e reduzir a carga de cuidados de saúde na esquizofrenia resistente ao tratamento.

Detalhes do Estudo Tipo de Estudo Intervencional (Ensaio Clínico) Fase do Estudo Fase 2/Fase 3 Desenho do Estudo

• Alocação: Randomizada
• Modelo de Intervenção: Atribuição Paralela (3 braços)
• Mascaramento: Duplo Cego (Participante, Avaliador de Resultados)
• Finalidade Primária: Tratamento Condição Esquizofrenia Resistente ao Tratamento Intervenção
• Dispositivo: Estimulação Theta Burst Intermitente Acelerada (aITBS)
• Dispositivo: Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva de Alta Frequência (HF-rTMS)
• Dispositivo: Estimulação Magnética Transcraniana Simulada Braços e Intervenções Experimental: iTBS Acelerada
• Os participantes receberão aITBS utilizando estimulador magnético transcraniano 100X com bobina de oito ativa refrigerada de 70 mm
• Parâmetros: 3 pulsos em rajadas de 50 Hz, 2 seg ligado/10 seg desligado, 3 minutos por sessão
• Dosagem: 1800 pulsos por dia (3 séries separadas por 15 min), 5 dias/semana durante 4 semanas Comparador Ativo: rTMS de Alta Frequência
• Os participantes receberão HF-rTMS utilizando estimulador magnético transcraniano 100X com bobina de oito ativa refrigerada de 70 mm
• Parâmetros: Pulsos de 20 Hz, 20 minutos, 4 seg por segundo, intervalo entre séries 20 seg, 110% RMT
• Dosagem: 5 sessões por semana durante 4 semanas Comparador Simulado: rTMS Simulada
• Os participantes receberão estimulação simulada utilizando bobina simulada de aparência idêntica
• Mesmo horário de sessão e posicionamento que os grupos ativos, mas sem campo magnético terapêutico Medidas de Resultado

Medidas de Resultado Primárias:

1. Alteração no Score da Brief Cognitive Assessment Tool for Schizophrenia (B-CATS)

• Período de Tempo: Linha de base, 2 semanas, 4 semanas, 12 semanas
• Descrição: Avaliação da função cognitiva em múltiplos domínios

Medidas de Resultado Secundárias:

1. Alteração na Social Cognition Rating Tool in Indian Setting (SOCRATIS)

• Período de Tempo: Linha de base, 2 semanas, 4 semanas, 12 semanas 2. Alteração na Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS)
• Período de Tempo: Linha de base, 2 semanas, 4 semanas, 12 semanas 3. Alteração na taxa metabólica cerebral (FDG-PET)
• Período de Tempo: Linha de base, 4 semanas, 12 semanas 4. Alteração nos biomarcadores (níveis de Neurogranina e NFLP)
• Período de Tempo: Linha de base, 4 semanas, 12 semanas