Сравнение ускоренной интермиттирующей тета-вспышечной стимуляции и высокочастотной транскраниальной магнитной стимуляции (ВЧ-тКМС) на когнитивные симптомы при резистентной к лечению шизофрении (DB RCT)

Цели: В этом рандомизированном контролируемом исследовании будет сравниваться эффективность aITBS, высокочастотной рТМС и плацебо ТМС на когнитивные функции, социальное познание, церебральный метаболизм (с помощью ФДГ-ПЭТ) и воспалительные биомаркеры (нейрогранин и нейрофиламентный легкий цепной белок) у пациентов с ТРШ.

Дизайн исследования: Это трехгрупповое, параллельное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения либо aITBS, либо высокочастотной рТМС, либо плацебо рТМС.

Детали вмешательства:

• Группа 1 (aITBS): 3 импульса в виде вспышек по 50 Гц, 2 секунды включения/10 секунд выключения в течение 3 минут (600 импульсов за сеанс), 3 раунда в день с интервалом 15 минут (1800 импульсов/день), 5 сеансов/неделю в течение 4 недель (всего 20 сеансов)
• Группа 2 (HF-рТМС): импульсы 20 Гц в течение 20 минут, 4 секунды в секунду, интервал между сериями 20 секунд, 110% порога моторного покоя (ПМП), 5 сеансов/неделю в течение 4 недель (всего 20 сеансов)
• Группа 3 (Плацебо): Плацебо-стимуляция с использованием катушки идентичного внешнего вида, тот же график, что и в активных группах
• Мишень: Дорсолатеральная префронтальная кора для всех групп. Популяция: 90 пациентов (по 30 в группе) с терапевтически резистентной шизофренией согласно критериям консенсуса TRIIP, в возрасте 18-60 лет, получающих лечение клозапином не менее 6 месяцев.

Первичный исход: Изменение балла по Краткому инструменту когнитивной оценки при шизофрении (B-CATS) от исходного уровня до 2 недель, 4 недель и 12 недель.

Вторичные исходы:

• Изменение балла по Инструменту оценки социального познания в индийских условиях (SOCRATIS)
• Изменение балла по Шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS)
• Изменение церебрального метаболического показателя, измеренного с помощью ФДГ-ПЭТ
• Изменение воспалительных биомаркеров (уровни нейрогранина и NFLP) Временные точки оценки: Исходный уровень, 2 недели, 4 недели (конец лечения) и 12 недель (последующее наблюдение) Ожидаемый результат: Если aITBS продемонстрирует превосходное улучшение когнитивного дефицита по сравнению с высокочастотной рТМС и плацебо, это исследование предоставит доказательства для нового протокола лечения для улучшения функциональности пациентов и снижения нагрузки на систему здравоохранения при терапевтически резистентной шизофрении.

Детали исследования Тип исследования Интервенционное (клиническое испытание) Фаза исследования Фаза 2/Фаза 3 Дизайн исследования

• Распределение: Рандомизированное
• Модель вмешательства: Параллельное назначение (3 группы)
• Маскирование: Двойное слепое (участник, оценщик исходов)
• Основная цель: Лечение Состояние Терапевтически резистентная шизофрения Вмешательство
• Устройство: Ускоренная прерывистая тета-вспышка стимуляция (aITBS)
• Устройство: Высокочастотная повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (HF-рТМС)
• Устройство: Плацебо транскраниальная магнитная стимуляция Группы и вмешательства Экспериментальная: Ускоренная iTBS
• Участники получат aITBS с использованием транскраниального магнитного стимулятора 100X с активной охлаждаемой катушкой в форме восьмерки диаметром 70 мм
• Параметры: 3 импульса в виде вспышек по 50 Гц, 2 сек включения/10 сек выключения, 3 минуты за сеанс
• Дозировка: 1800 импульсов в день (3 раунда с интервалом 15 мин), 5 дней/неделю в течение 4 недель Активный компаратор: Высокочастотная рТМС
• Участники получат HF-рТМС с использованием транскраниального магнитного стимулятора 100X с активной охлаждаемой катушкой в форме восьмерки диаметром 70 мм
• Параметры: импульсы 20 Гц, 20 минут, 4 сек в секунду, интервал между сериями 20 сек, 110% ПМП
• Дозировка: 5 сеансов в неделю в течение 4 недель Плацебо-компаратор: Плацебо рТМС
• Участники получат плацебо-стимуляцию с использованием плацебо-катушки идентичного внешнего вида
• Тот же график сеансов и позиционирование, что и в активных группах, но без терапевтического магнитного поля Показатели исходов

Первичные показатели исходов:

1. Изменение балла по Краткому инструменту когнитивной оценки при шизофрении (B-CATS)

• Временные точки: Исходный уровень, 2 недели, 4 недели, 12 недель
• Описание: Оценка когнитивных функций в нескольких областях

Вторичные показатели исходов:

1. Изменение балла по Инструменту оценки социального познания в индийских условиях (SOCRATIS)

• Временные точки: Исходный уровень, 2 недели, 4 недели, 12 недель 2. Изменение балла по Шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS)
• Временные точки: Исходный уровень, 2 недели, 4 недели, 12 недель 3. Изменение церебрального метаболического показателя (ФДГ-ПЭТ)
• Временные точки: Исходный уровень, 4 недели, 12 недель 4. Изменение биомаркеров (уровни нейрогранина и NFLP)
• Временные точки: Исходный уровень, 4 недели, 12 недель