Sammenligning af Accelerated Intermittent Theta Burst Stimulation vs High Frequency Transcranial Magnetic Stimulation (Hf-rTMS) på kognitive symptomer ved behandlingsresistent skizofreni (DB RCT)

Mål: Denne randomiserede, kontrollerede undersøgelse vil sammenligne effekten af aITBS, højfrekvent rTMS og sham TMS på kognition, social kognition, cerebral stofskifte (via FDG PET) og inflammatoriske biomarkører (neurogranin og neurofilament let kædeprotein) hos patienter med TRS.

Studiedesign: Dette er et trearmet, parallelgruppe, randomiseret, sham-kontrolleret, dobbeltblindt forsøg. Deltagerne vil blive randomiseret 1:1:1 til at modtage enten aITBS, højfrekvent rTMS eller sham rTMS.

Interventionsdetaljer:

• Gruppe 1 (aITBS): 3 pulser ved 50 Hz bursts, 2 sekunder tændt/10 sekunder slukket i 3 minutter (600 pulser pr. session), 3 runder pr. dag adskilt med 15 minutters interval (1800 pulser/dag), 5 sessioner/uge i 4 uger (20 sessioner i alt)
• Gruppe 2 (HF-rTMS): 20 Hz pulser i 20 minutter, 4 sekunder pr. sekund, intertrain interval 20 sekunder, 110% hvilemotorisk tærskel (RMT), 5 sessioner/uge i 4 uger (20 sessioner i alt)
• Gruppe 3 (Sham): Sham-stimulation ved hjælp af identisk udseende spole, samme tidsplan som de aktive grupper
• Mål: Dorsolateral prefrontalcortex for alle grupper Population: 90 patienter (30 pr. gruppe) med behandlingsresistent skizofreni ifølge TRIIP Consensus kriterier, alder 18-60 år, der har modtaget clozapinbehandling i mindst 6 måneder.

Primært resultat: Ændring i Brief Cognitive Assessment Tool for Schizophrenia (B-CATS) score fra baseline til 2 uger, 4 uger og 12 uger.

Sekundære resultater:

• Ændring i Social Cognition Rating Tool in Indian Setting (SOCRATIS) score
• Ændring i Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) score
• Ændring i cerebral stofskiftehastighed målt ved FDG-PET
• Ændring i inflammatoriske biomarkører (neurogranin og NFLP niveauer) Vurderingstidslinje: Baseline, 2 uger, 4 uger (behandlingsafslutning) og 12 uger (opfølgning) Forventet resultat: Hvis aITBS demonstrerer overlegen forbedring i kognitive defekter sammenlignet med højfrekvent rTMS og sham, vil denne undersøgelse give evidens for en ny behandlingsprotokol til at forbedre patientfunktionalitet og reducere sundhedsbyrden ved behandlingsresistent skizofreni.

Studiedetaljer Studietype Interventionel (klinisk forsøg) Studiephase Fase 2/Fase 3 Studiedesign

• Allokering: Randomiseret
• Interventionsmodel: Parallel tildeling (3 arme)
• Maskering: Dobbeltblind (deltager, resultatvurderer)
• Primært formål: Behandling Tilstand Behandlingsresistent skizofreni Intervention
• Enhed: Accelereret intermitterende theta burst-stimulation (aITBS)
• Enhed: Højfrekvent repetitiv transkranial magnetisk stimulation (HF-rTMS)
• Enhed: Sham transkranial magnetisk stimulation Arme og interventioner Eksperimentel: Accelereret iTBS
• Deltagerne vil modtage aITBS ved hjælp af 100X transkranial magnetisk stimulator med 70 mm aktivkølet otteformet spole
• Parametre: 3 pulser ved 50 Hz bursts, 2 sek tændt/10 sek slukket, 3 minutter pr. session
• Dosering: 1800 pulser pr. dag (3 runder adskilt med 15 min), 5 dage/uge i 4 uger Aktiv komparator: Højfrekvent rTMS
• Deltagerne vil modtage HF-rTMS ved hjælp af 100X transkranial magnetisk stimulator med 70 mm aktivkølet otteformet spole
• Parametre: 20 Hz pulser, 20 minutter, 4 sek pr. sekund, intertrain interval 20 sek, 110% RMT
• Dosering: 5 sessioner pr. uge i 4 uger Sham komparator: Sham rTMS
• Deltagerne vil modtage sham-stimulation ved hjælp af identisk udseende sham-spole
• Samme sessionsplan og positionering som aktive grupper, men uden terapeutisk magnetfelt Resultatmål

Primære resultatmål:

1. Ændring i Brief Cognitive Assessment Tool for Schizophrenia (B-CATS) Score

• Tidsramme: Baseline, 2 uger, 4 uger, 12 uger
• Beskrivelse: Vurdering af kognitiv funktion i flere domæner

Sekundære resultatmål:

1. Ændring i Social Cognition Rating Tool in Indian Setting (SOCRATIS)

• Tidsramme: Baseline, 2 uger, 4 uger, 12 uger 2. Ændring i Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS)
• Tidsramme: Baseline, 2 uger, 4 uger, 12 uger 3. Ændring i cerebral stofskiftehastighed (FDG-PET)
• Tidsramme: Baseline, 4 uger, 12 uger 4. Ændring i biomarkører (Neurogranin og NFLP niveauer)
• Tidsramme: Baseline, 4 uger, 12 uger